凝血系统激活血栓的形成.pptVIP

血栓性疾病的处理 首都医科大学同仁医院心脏中心 史旭波 Fibrin Platelets RBCs 血栓的构成 RBCs, red blood cells. 正常内皮细胞有强烈抑血作用 内皮损伤是血栓形成的基础 内皮损伤暴露出胶原与组织因子分别激活血小板和凝血系统 胶原 组织 因子 凝血酶IIa 血小板 激活 凝血酶原II ADP TXA2 凝血 瀑布 纤维蛋白原 纤维蛋白 血小板 聚集 血栓的形成 －血管收缩 血栓的形成 －血小板粘附与聚集 血栓的形成－凝血系统激活 血栓的形成－红细胞参与血栓延展 典型血管的剪切率 血管类型 剪切率 (s-1) 静脉 20 -200 大动脉 300 - 800 小动脉 500 - 1,600 狭窄冠状动脉 800 - 10,000 血栓的类型 动脉系统血栓形成 高度依赖血小板 抗血小板+抗凝治疗 心腔内血栓形成 对血小板依赖介入动静脉之间 高危患者抗凝治疗为主，低危患者抗血小板治疗 静脉系统血栓形成 对血小板依赖较低 抗凝治疗为主 Brass, L. F. Chest 2003;124:18-25S 血小板的作用 抗血小板药物 血栓素 A2 抑制剂 阿司匹林 (ASA) ADP-受体拮抗剂 氯吡格雷 噻氯匹啶 糖蛋白 (GP) IIb/IIIa 阻滞剂 abciximab, eptifibatide, tirofiban 研发中的抗凝药物 TFPI (tifacogin) FondaparinuxIdraparinux RivaroxabanApixabanLY517717YM150 DU-176bPRT-054021 XimelagatranDabigatran 口服制剂 静脉制剂 DX-9065aOtamixaban AT APC sTM (ART-123) Adapted from Weitz Bates, J Thromb Haemost 2005 TTP889 Hirudin Bivalirudin Argatraban Xa IIa TF/VIIa X IX IXa VIIIa Va II Fibrin Fibrinogen 常用抗凝药物抗凝特性 普通肝素： 有相似的抗Xa与IIa活性 低分子肝素：法安明 克塞 速碧林 抗Xa大于IIa活性 戊糖：磺达肝素钠 只有抗Xa活性 水蛭素类：比伐卢丁 只有抗IIa活性 口服：华发林 抑制II VII IX X 因子生成 急性冠脉综合征抗栓治疗 阿司匹林 低分子肝素/肝素 阿司匹林 肝素 阿司匹林 肝素 抵克力得 抵克力得 GPIIb/IIIa 1980-s 1990-s 2000-s 阿司匹林 低分子肝素/肝素 抵克力得/氯吡格雷 GPIIb/IIIa 比伐卢丁 戊糖 利伐沙班 谢谢 * Thrombi are composed of fibrin and blood cells. The relative proportion of one type of cell to another and to fibrin is influenced by hemodynamic factors; therefore, the proportions differ in arterial vs venous thrombosis. Arterial thrombi formed under conditions of high flow are composed mainly of platelet aggregates bound together by fibrin strands. The resulting thrombi are sometimes referred to as white thrombi because they have few red blood cells. These thrombi are usually flat, tightly adherent, and relatively small. Arterial thrombi usually occur in association with preexisting vascular disease, the most common of which is atherosclerosis. They produce clinical manifestations by inducing tissue ischemia, primarily through the obstr