环境污染物毒性评定统计分析.pptVIP

第六章 环境污染物毒性评定统计 6 环境污染物毒性评定的统计分析 6.1 急性毒性评定的统计分析 6.2 联合作用评定的统计分析 6.3 污染物动力学的统计分析 6.1 急性毒性评定的统计分析 在环境科研工作中，经常需要说明某种因素（如毒物、细菌、物理刺激等）对生物的毒力或效力，急性毒性试验即为此目的而建立。 所谓急性毒性指实验生物一次或在24h内多次摄入（接触）较大量受试物质后在较短时间内出现的受损表现，死亡是最容易识别的生物受损表现，且在摄入（接触）较大量受试物时容易发生，所以，常常根据导致生物死亡的污染物水平（浓度、剂量）比较受试物的毒力。 导致一组动物中有一个死亡的污染物水平（浓度、剂量）称为最小致死量；导致一组动物全部死亡的污染物水平（浓度、剂量）称为绝对致死量。 将“对数剂量——死亡动物频数分布图”转化为“对数剂量——死亡动物累积频数（死亡率）曲线”，显示死亡率随着剂量对数增加而递升，但两者不呈直线关系，而呈一条对称性“S”型曲线，见图6.3。 这条“S”型曲线的两端伸延平坦，位于曲线两端的“最小致死量”、“绝对致死量”及其附近的其他百分率致死量指标不够敏感，作为毒力测定的指标是不合适的。而曲线中段，斜率较大，特别在死亡率50％处，剂量稍有改变，即引起反应率明显变化，说明“50％致死量”是一个敏感的指标。 将死亡率变换为概率单位后，对称S型的“对数剂量——死亡动物累积频数（死亡率）曲线”即成直线型的“对数剂量——概率单位直线”，见图6.4，可以方便地确定对数剂量（剂量）——概率单位（百分率）的对应关系。 重复实验的剂量对数——百分率示意图 在相同实验条件下进行多次同样受试物的急性实验，可以得到一簇“剂量对数——死亡率”直线，见图6.5。 这簇直线显示，在致较低与较高死亡率的剂量波动很大差别明显时，致50％死亡率的受试物剂量却非常—致，即“50％致死量”是一个稳定指标。由此，将“50％致死量”（又称半数致死量）作为评定和比较受试物质毒性大小的常规指标，以LD50表示。 事实上，大多数生物的其他急性受损表现与相应剂量的关系，同死亡与相应剂量的关系类似，因此，各种受损表现都有其“50％致效量”（又称半数效量），以ED50表示。类似的指标还有半数有效时间(ET50) 、半数耐受量(TLM)、半数抑制量(ID50)等。 LD50是点估计值，LD50大表示毒物的毒性低，LD50小表示毒物的毒性高。剂量反应直线表示毒物的反应特征，斜率大表示毒物吸收快、毒性大，很小剂量变化即可引起强烈的反应变化，安全性差；斜率小表示毒物吸收慢、毒性小，很大剂量变化只引起微小的反应变化，较安全。 半数致死量除用于描述受试物质的效应强弱、毒力的大小外，还可以用于确定敏感的动物种属与靶器官、毒物的蓄积作用和联合作用分析等，为较长时间的毒性试验提供剂量水平的选择依据。 半数致死量常用的计算方法有概率单位法、面积法(冠氏法)、点斜法、累计法、移动平均法和序贯法等。 6.1.1 概率单位法 概率单位法适用于满足以下条件的急性毒性试验： ①剂量分组为等比级数（也可为等差级数或不等距数值）； ②各剂量组的受试动物数不一定相等，但应相近； ③一半剂量组的反应率在10％ ～50％之间，一半剂量组的反应率在50％ ～90％之间，没有反应率为0％和100％的剂量组。 基本思路： 通过将剂量换算为剂量对数，死亡率换算为概率单位，使剂量反应曲线直线化，再求出直线方程，由方程求出半数致死量。 将标准正态离差加5的单位，称为概率单位。 式中 y ——概率单位； μ——均数； 　 σ——标准差； ——标准正态离差。 通常，概率单位可查表获得。 如出现0％和100％反应率，用“0.25/0%反应率组的动物数”代替“0％”，用“1-（ 0.25/100%）反应率组的动物数” 代替“100％” 。 6.1.1.1 图解法 又称目测概率单位法。本法简便但精确度稍差，包括求剂量反应直线方程、拟合优度检验、求半数致死量的95％可信区间三个步骤。 （1）求剂量反应直线方程 （2）拟合优度检验，计算半数致死量 （3）求95％可信区间(C.I)的半数致死量 （1）求剂量反应直线方程 ①列计算表 将剂量变换为剂量对数x，死亡率变换为概率单位y。 ②目测配剂量反应直线，图解求半数致死量 在方格坐标纸上，以剂量对数x为横轴，概率单位y为纵轴，绘制“散点图”，然后按点子的分布趋势目测配