丙肝的诊治进展(LXZ).pptVIP

丙型肝炎的诊治进展 中国HCV 感染现状 全国流调HCV感染率部分地区可高达3.2% 约3千8百万慢性丙肝病毒携带者 北高南低的分布趋势 40-60%的人进展为肝硬化或肝细胞癌 每年死亡人数：30-50万 背景和目的 背景: 中国丙肝感染率较高,但检出率低,危害严重 医务工作者和公众对丙肝认识相对不足 丙肝没有疫苗预防 丙肝治疗进展迅速使丙肝成为可以治愈的疾病 目的: 规范丙肝诊疗,提高防治水平, 使其成为可防可治的疾病 丙肝诊断HCV实验室检查 HCV基因型 对 HCV 感染患者行肝组织活检的意义 临床诊断的确认 丙肝的诊断小结 丙肝抗体检测用于筛查, 但确诊需要定性检测 丙肝的定性诊断敏感度高于定量, 适合筛查确诊 丙肝定量检测有助于评估疗效和预测治疗预后 丙肝基因型检测统一按照simmonds方法,HCV基因型 将决定丙肝个体化治疗方案 丙肝病人的肝活检有助于评价组织学进展和确诊 丙肝标准治疗治疗适应证和禁忌证 只有确诊为血清HCV RNA阳性的丙型肝炎患者才需要 抗病毒治疗 大量研究显示，对于ALT正常或轻度升高患者，只要HCV RNA阳性也应治疗 治疗禁忌症同既往普通干扰素病毒唑方案 长效干扰素联合病毒唑治疗丙肝成为全球统一的标准方案 难点内容 难治性患者的强化治疗 初治：基因1型、肥胖、高病毒载量 复发患者 无应答患者 新型小分子药物的研究进展 难治性患者的强化治疗 采用PEG-IFN治疗后仍有30%–60%的患者无法获得SVR 亟待解决的临床需求 长效干扰素+利巴韦林作为慢性丙肝临床 标准治疗方案，使众多丙肝患者重获健康 治疗过程中无应答的停药患者人数，历年来 逐步累积，仅美国每年增加的无应答人数 就约有50,000例，使之成为必须重视的 临床问题 病毒学应答的模式 无应答和复发的定义 无应答：在起始治疗后，血清HCV RNA 检测结果下降＜1㏒ 复发：治疗结束时HCV RNA为阴性 (50IU/mL)， 但在治疗后的随访期又转为阳性 突破：疗程中HCV RNA转为阴性 (50 IU/mL)，但在治疗结束前又转为阳性 无应答患者可能的研究方向 难治性患者——初治：基因1型、肥胖、高病毒载量 3种阴性基线因素合并导致其SVR率必然低于普通患者 难治型患者前导性研究 对难治型患者同时加大派罗欣和利巴韦林剂量可以提高疗效 难治性患者——复发患者的临床治疗 Kaiser研究设计——复发患者 复发患者采用派罗欣再次治疗72周SVR率可以达到50% 12周时HCV RNA转阴的患者可以达到90%的SVR率 29/107患者获得RVR，其中97%达到SVR 46/107患者获得在12周时HCV RNA转阴，其中93%达到SVR Kaiser研究总结 既往复发患者采用派罗欣再次治疗72周可以 达到50%的SVR率 获得RVR或12周时HCV RNA转阴的患者极有 可能最终达到SVR 在复发患者中采用派罗欣再次治疗72周，具有 很好的耐受性 基于上述数据，对于复发患者将疗程延长至 72周再次治疗值得考虑 难治性患者——无应答患者的临床治疗 REPEAT研究—— PEG-IFN alfa-2b (12KD)无应答基因1型患者 REPEAT研究——延长派罗欣治疗至72周可以显著提高PEG-INFα-2b无应答患者的SVR率 REPEAT研究总结 派罗欣+利巴韦林再次治疗72周可以获得相对 较好的SVR率1 若获得cEVR，则最终有较高的可能达到SVR1 获得cEVR的既往无应答患者有57%可以达到SVR1 采用派罗欣再次治疗72周显示了良好的获益/风险比2 新型小分子药物的研究进展 研究重点——多聚酶和蛋白酶抑制剂 PROVE 1——Telaprevir+派罗欣/利巴韦林治疗基因1型初治患者（美国） PROVE 2——Telaprevir+派罗欣/利巴韦林治疗基因1型初治患者（欧洲） PROVE1 / PROVE2的研究结论 治疗方案加入Telaprevir可以在疗程中获得更高 的病毒学应答率 基因1型患者Telaprevir治疗24周可以获得更高 的SVR率 最终的结果分析需要等所有患者疗程结束后完成 24周随访 皮肤反应、贫血较为常见，在Telaprevir+派罗欣 +RBV组中皮疹较为严重 干扰素治疗期间常见不良反应及对策 主要内容 一般不良反应的处理 流感样症状 消化系统反应 皮肤反应 神经系统异常 血液学不良反应的处理 甲状腺不良反应的处理 流感样症状的表现及特征 lFN最常见的不良反应。首次用IFN 治疗时，患者可产生 发热 寒颤 心率