抗病毒药的临床应用.pptx

抗病毒药的临床应用;病毒是什么？;对付病毒的主要手段;对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。 抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损伤宿主细胞。 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织，或者缓解病情使之不出现临床症状。 某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药，只能靠疫苗预防，一旦错过防疫期,后果十分严重。;;;;病毒复制周期：;常用抗病毒药物作用靶点;抗病毒药物分类：;5.核苷类逆转录酶抑制剂：齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、去羟肌苷、阿巴卡韦； 6.非核苷类逆转录酶抑制剂 奈韦拉平、依非韦伦、依曲韦林； 7.蛋白酶抑制剂：利托那韦、茚地那韦、达芦那韦、替拉那韦； 8.整合酶抑制剂：雷特格韦；;M2蛋白为流感??毒囊膜上的一种跨膜蛋白，以二硫键连接成同型四聚体，大量存在于感染宿主细胞表面。 M2蛋白抑制剂主要通过干扰M2蛋白离子通道活性，改变宿主细胞表面电荷，抑制病毒穿入宿主细胞，抑制病毒蛋白加工和RNA的合成，干扰病毒的脱壳和成熟病毒的颗粒释放，从而抑制了病毒的增殖，同时还能阻断病毒的装配。 ;金刚烷胺：主要是抑制病毒颗粒进入宿主细胞内部，也抑制病毒复制的早期阶段。在临床上预防和治疗各种A型的流感病毒。本品抗病毒谱较窄，对B型流感病毒、风疹病毒、麻疹病毒等感染均无效。本品能穿透血脑屏障，引起中枢神经系统的毒副反应 。;2、流感病毒神经氨酸酶抑制剂; 扎那米韦可以特异性地抑制A、B型流感病毒神经氨酸酶，阻止子代病毒从感染细胞表面释放，防止病毒呼吸扩散，从而抑制流感病毒的复制。但本品的极性很大，口服生物利用度低，只能以静脉注射、滴鼻或吸入给药。;利巴韦林 广谱的抗病毒药物，体内外对RNA和DNA病毒都有活性，对多种病毒例如呼吸道合胞病毒，副流感病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒等有抑制作用。本品在使用过程中有较强的致畸作用，故孕妇禁用。 ; 病毒粒子由蛋白质和核酸组成，其中的核酸仅为DNA或RNA中的一种。干扰病毒核酸复制的药物，在合成过程中竞争性地和DNA聚合酶或RNA聚合酶相结合，从而抑制酶的活性，干扰病毒核酸的合成，产生抗病毒作用。;在体内也是通过转化为其三磷酸酯衍生物而干扰DNA合成的早期阶段。 具有抗单纯疱疹病毒作用，临床上用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎和免疫缺损病人的带状疱疹和水痘感染，但对巨细胞病毒无效。 经静脉滴注给药，进入体内被腺苷脱氨酶脱氨生成阿拉伯糖次黄嘌呤，抗病毒作用减弱。;; 阿昔洛韦 ;;;1.M2蛋白抑制剂：金刚烷胺、金刚乙胺； 2.神经氨酸酶抑制剂：扎那米韦、奥司他韦（能抗乙型流感病毒）、帕拉米韦； 3.单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂：利巴韦林； 4.多聚酶抑制剂：阿糖腺苷、阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、磷甲酸盐；;5.核苷类逆转录酶抑制剂：齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、去羟肌苷、阿巴卡韦； 6.非核苷类逆转录酶抑制剂 奈韦拉平、依非韦伦、依曲韦林； 7.蛋白酶抑制剂：利托那韦、茚地那韦、达芦那韦、替拉那韦； 8.整合酶抑制剂：雷特格韦；;HIV复制过程大致可分为七个步骤： 病毒进攻细胞（Binding）：病毒表面糖蛋白gp120、gp41与CD4受体结合 融合（Fusing）：病毒表面糖蛋白构象变化后与细胞膜进行融合。 逆转录（Reverse transcription）：进入细胞的单链病毒RNA在HIV-RT作用下合成双链病毒DNA。;整合（Integration）：双链病毒DNA在整合酶作用下进入细胞核内。 转录（Transcription）：病毒DNA借助细胞核转录大量病毒RNA。 转译（Translation）：病毒RNA合成长链蛋白。 组合并溢出 (Assembly Budding)：病毒RNA、酶、结构蛋白在细胞内组合成大量新病毒，溢出细胞，进攻其他细胞。;5.核苷类逆转录酶抑制剂;;;;;;作用机制：直接与病毒RT催化活性部位的P66疏水区结合，使酶蛋白构象改变而失活从而抑制HIV-1的复制。 临床上非核苷类逆转录酶抑制剂通常不单独使用，而是和核苷类药物一起使用，可产生增效作用。 ;奈韦拉平： 为专一性的HIV-I逆转录酶抑制剂，仅可抑制HIV病毒的逆转录酶活性，对其它的逆转录酶无作用。 本品和核苷类抑制剂合用时有相加作用，单独使用用于预防母婴传播。 缺点：快速诱导耐药性 。; 抑制HIV蛋白酶可导致生成无感染性的不成熟粒子，抑制病毒复制。 蛋白酶编码基因的突变，可导致病毒产生耐药，有部分交叉耐药。;沙奎那韦 ;8.整合酶抑制剂;整合酶 (Integrase) 是