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第五章 环境化学物的特殊毒性及其评价第一节 环境化学物的致突变性及其评价 DNA(脱氧核糖核酸):由四种碱基、核糖、磷酸组成。 DNA的化学结构（3） DNA就是脱氧核糖核酸（长链） 基 因是 一 段 DNA 突变 ----遗传物质发生的可改变生殖细胞或体细胞中的遗传信息并产生新的表型效应的变化称为突变。 分为基因突变与染色体畸变。 基因突变是指染色体某一位点上发生的改变，又称点突变。发生在生殖细胞中的基因突变所产生的子代将出现遗传性改变。发生在体细胞的基因突变，只在体细胞上发生效应，而在有性生殖的有机体中不会造成遗传后果。 染色体畸变指染色体数目的变化和染色体结构的改变. 突变的类型 （1）自发突变： 多因素低剂量的诱变效应 突变在自然状态下可以产生，称为自发突变。自发突变通常频率很低，每10万个或 1亿个生殖细胞在每一世代才发生一次基因突变。 （2）诱发突变： 物理诱变因子：紫外辐射、X—射线、 β—射线、快中子、γ—射线和激光等。 化学诱变因子： 生物诱变因子：某些病毒 人为地实现，故称为诱发突变。诱发突变是指用诱变剂所产生的人工突变。 致突变作用的化学物质，称为致突变物（或称化学诱变剂）。 直接诱变剂 间接诱变剂 致突变作用机理 DNA损伤与突变 非整倍体及多倍体的诱发 DNA损伤的修复与突变 突变的不良后果 体细胞突变 生殖细胞突变 致突变试验的分类 依据遗传学重点的不同分为四类 细菌回复突变试验 细菌回复突变试验简称细菌回变试验，使用鼠沙门氏伤寒杆菌或大肠杆菌进行，分别称为Ames试验和大肠杆菌回变试验，这两种细菌的野生型即原养型能自行合成组氨酸或色氨酸和乳糖，其突变体则缺乏这些能力，在相应的营养缺乏培养基中不能生长，若在受试物的作用下，能生长成菌株，则说明受试物使之发生了回变。 哺乳动物细胞正向突变试验 通过对哺乳动物细胞体外培养试验的研究，已发现有十几个基因座(locus)可出现各种突变类型的突变体(mutant)，但常利用抗药性的出现作为突变试验的观察点。由于抗药性是对正常基因座诱发的突变性状，故称为正向突变试验(forward mutation test)。 果蝇伴性隐性致死试验 小鼠特异基因座试验 染色体分析 微核试验 姐妹染色单体交换（SCE）试验 显性致死试验 小鼠可遗传易位试验 细菌DNA修复试验 程序外DNA合成试验 精子畸形试验 致突变试验的意义 研究外源性化学物引起人类的突变并通过生殖细胞传递给后代的可能性 预测外源化学物的潜在致癌性（只适用于遗传毒性致癌物和非遗传毒性非致癌物）； 突变物和致癌物之间有密切的关联性，超过90%以上的致癌物具有突变的能力；但有些致癌物却不具有遗传毒性，如二垩英（TCDD）。 第二节 环境化学物的致癌作用及其评价 化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的作用称为化学致癌作用。 具有化学致癌作用的化学物称为化学致癌物。 化学致癌的机制 遗传机制学说 多阶段学说 引发阶段：化学致癌物或其活性代谢产物作用于DNA，从而诱发体细胞突变的过程 促长阶段：引发细胞促长成癌前病变或良性肿瘤的过程 进展阶段：转变为恶性肿瘤的过程 癌基因学说 原癌基因 癌基因 非遗传机制 化学致癌物的分类 按作用类型分类 　　（1）直接致癌物(direct carcinogen) 化学物本身直接具有致癌作用，在体内不需要经过代谢活化即可致癌。如硫酸二甲酯、二氯丙酮等 　　（2）前致癌物(indirect carcinogen) 化学物本身并不直接致癌，必须在体内经代谢，其形成的代谢产物才具有致癌作用。如多环芳烃、苯并（A）芘等 　　（3）促癌物 (tumor promoter) 亦称促长剂，本身无致癌性，但在给动物致癌物后再给促癌物，可以增强或促进癌的形成和发展。如多氯联苯、DDT等 　　（4）助癌物（cocarcinogen） 本身亦无致癌性，但是与致癌物一起或之前给予动物，可显著提高癌的发生率，如二氧化硅等。 按致癌作用证据分类 致癌物按照对人类和哺乳动物致癌作用的不同，可分为确证致癌物、怀疑致癌物和潜在致癌物。 确证致癌物通过动物实验和人群流行病学调查都已确认具有致癌作用。 怀疑致癌物在动物，而且在多种动物，特别是在与人类血缘较近的灵长类动物机体上呈现致癌作用，但在人类仅有个别致癌临床报告，在人群流行病学调查中尚未能证实。 潜在致癌物对动物致癌，但无任何资料表明对人类具致癌作用，只是对人类有致癌可能性。  按来源分类 　　可分为自然的和人为的化学致癌物，前者如某些植物毒素（如霉菌毒素、黄樟素、苏铁素等）和矿物（石棉）；后者包括人工全成的一些无机和有机致