环氧酶抑制剂.ppt

作用于血液及造血系统的药物 Thank you for your attention! 浙江大学药学院:丁玲 Email: ld362@zju.edu.cn Cellphone: * 浙江大学药学院 丁 玲 学习提要 复习凝血和抗凝血过程的动态平衡。 重点掌握肝素、双香豆素、抗血小板药和纤维蛋白溶解药作用特点、作用机制、临床应用及用药注意事项。 了解促凝血药的作用及其应用。 熟悉抗贫血药铁剂、叶酸类及维生素B12的作用机制和应用。 信号级联 信号放大 最终形成纤维蛋白 内源性凝血途径与外源性凝血途径 凝血系统 Platelet Clot Platelet 内皮细胞 平滑肌细胞 TF TF TF TF TF TF TF FVIIIa FXII FXIIa FXI FXIa FIX FIXa FIXa FX Prothrombin FXa FVIIa FXa FVa Fibrinogen Fibrin Thrombin Protein 3 APC Protein 3 APC FXa TFPI TF TF TF TF TF TF TF TF 内皮细胞 平滑肌细胞 凝血调节药物 抗贫血药 促白细胞增生药物 血容量扩充药物 凝血调节药物 促凝血药物 抗凝血药物 凝血酶间接抑制药物 维生素K拮抗药物 凝血酶直接药物 抗血小板药物 血小板代谢酶抑制药 血小板活化抑制药物 血小板GPⅡb/Ⅲa受体阻断药物 纤维蛋白溶解药物 抗凝血药----肝素 化学：强酸性，具强负电荷（抗凝作用基础） 特效解毒剂：鱼精蛋白（碱性，强正电荷） 体内过程：高极性，大分子，静脉注射给药 GlcN sulfate GlcN sulfate GlcN sulfate IdUA sulfate IdUA GlcUA GlcNAc 体内、体外均有抗凝作用 No Heparin With Heparin Active clotting factors (IIa, IXa, Xa, XIIa, XIIIa) (Serine residue) Active clotting factors (IIa, IXa, Xa, XIIa, XIIIa) (Serine residue) Antithrombin III (arginine-residue) Inactive factors Inactive factors Slow Rapid 【肝素作用机制】 激活AT-Ⅲ，与凝血因子形成复合物，使其灭活 【临床应用】 血栓栓塞性疾病 弥散性血管内凝血症 用于输血、血液透析等治疗过程中的抗凝 【药物副作用】 出血：1 mg 鱼精蛋白= 100 U heparin 血小板减少：改用其它药物 脱发， 骨质疏松：较少发生 【注意事项】 过量使用肝素极易导致出血，使用时应严格控制剂量， 严密监控凝血时间 抗凝血药----低分子量肝素 抗Ⅹa/Ⅱa活性比值明显增加，自发性出血不良反应少 生物利用度高，半衰期长 分子量小，较少受PF4的抑制，不易引起血小板减少 逐渐替代肝素应用于临床 【药理作用】 【临床应用】 心 肌梗死、肺栓塞、脑栓塞、外周静脉血栓、心血管手 术时形成的栓塞及弥散性血管内凝血症（DIC）。 抗凝血药----香豆素类 Coumarin Dicoumarin Warfarin 【作用机制】阻止维生素K的活化，干扰肝脏中凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活化。 【作用特点】 起效慢（1-3天），维持时间长（停药后维持4天） 【临床应用】 心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞 髋关节手术患者：可降低静脉血栓形成发病率 降低香豆素类抗凝作用的药物 苯巴比妥，苯妥英钠，利福平等具有肝药酶诱导作用 的药物。 增强香豆素类抗凝作用的药物 乙酰水杨酸，保泰松：竞争与血浆蛋白结合 广谱抗菌素：抑制肠道菌丛产生维生素K 肝功能下降：凝血因子合成下降 【香豆素类与其它药物的相互作用】 香豆素类口服吸收后几乎全部与血浆蛋白结合 直接抑制Ⅱa凝血酶 抑制V、 VIII、 XII 抑制血小板聚集 强大而持久的抗血栓作用 抗凝血药----水蛭素类 TF TF TF TF TF TF TF TF TF TF TF TF TF TF TF TF TF TF TF TF 内皮细胞 平滑肌细胞 内皮细胞 平滑肌细胞 血小板 PGI2 受体