基础医学细胞生物学PPT课件-细胞社会的联系.pptVIP

成骨不全Ⅰ型 —— AD，发病率1/30,000.骨折、蓝色巩膜、传导性 耳聋。 Ehlers-Danlos综合征:遗传异质性，有各种亚型：EDSⅠ-EDS Ⅸ等，EDS Ⅳ型病情最严重（AD或AR）。 Ⅰ型：编码Ⅴ型胶原纤维的α1链胶原基因COL5 A1、COL5 A2突变 Ⅳ型：COL3 A1基因突变 Ⅵ型：赖氨酰羟化酶基因突变 Ⅶa型：COL1 A1缺陷 Ⅶb型：COL1 A2缺陷 Ⅶc型：前胶原N-肽酶缺陷 二、氨基聚糖(GAG)与蛋白聚糖(PG) 氨基聚糖 (glycosaminoglycan，GAG)和蛋白聚糖 (proteoglycan，PG)是一些高分子的含糖化合物，形成ECM高度亲水性的凝胶。 PG与一般糖蛋白的区别：①PG含糖基种类少；②PG糖链由重复二糖单位组成，无分支，糖基数目多；③PG以糖为主(含量)；④多数PG含有硫酸基团(HA除外)和肝素。 (一)氨基聚糖（glycosaminoglycan, GAG） GAG是由重复的二糖单位聚合成的不分支的长链状多糖，也称粘多糖。因二糖单位中一个常为氨基糖而得名，另一糖基常为糖醛酸。多数糖基硫酸化。 透明质酸(hyaluronic acid, HA)是一种原始形式的重要的GAG，是唯一能以自由链形式存在于体液中的GAG。HA由N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸组成二糖单位，许多二糖单位重复聚合成直链状多糖，非硫酸化，一个HA分子可包含几千个二糖单位。 HA是增殖细胞和迁移细胞的ECM的主要成分，尤其在胚胎组织中。同时也是PG的主要结构组分。HA在结缔组织中起着强化、弹性和润滑作用。 氨基聚糖的分子特性 (二)蛋白聚糖(proteoglycan, PG) PG是GAG与蛋白质构成的共价化合物。构成PG的蛋白质称为核心蛋白(为单链多肽)，一个核心蛋白多肽链可以共价结合1～数百条GAG链(一般在300个糖基以下)。一种PG可含数种不同的GAG。由此可见，PG的种类是难以估量的，几乎具有结构的无限多样性。 PG的生物合成：RER上合成核心蛋白，多肽链未完成即以O-连接或N-连接上糖基。糖链延长、加工修饰在高尔基体上进行，由高度特异的糖基转移酶逐个加上糖基(并不是先合成二糖单位)。 GAG和PG的功能 1.使组织具有弹性和抗压性 2.对物质转运由选择渗透性 3.传递信息作用 4.角膜中的PG具有透光性 5.肝素PG具有抗凝血功能 6.形态发生及创伤愈合 7.衰老与疾病 随年龄↑，硫酸角质、硫酸皮肤素↑，HA↓； 动脉粥样硬化患者：血管内皮细胞表面硫酸皮肤素PG↑，导致脂类沉积。 肝硬化和肝癌患者血中HA含量明显升高； 粘多糖累积病：先天性缺乏降解GAG的酶. 三、非胶原糖蛋白(粘着成分) 非胶原糖蛋白(粘着成分)使细胞与 ECM相互粘着，同时介导细胞运动迁移，在细胞分化和创伤修复中起重要作用。对细胞的存活、形状、粘着、铺展、迁移、增殖、分化有直接影响。 这一大类非胶原糖蛋白已发现数十种，如纤连蛋白(fibronectin，FN)和层粘连蛋白(laminin，LN)，它们都是多功能大分子，具有分别与细胞及细胞外其他成分结合的多个结构域，是 ECM 成分的组织者。此处着重介绍几种主要成员。 (一)层粘连蛋白(laminin，LN) LN是由三条大的肽链结合而成的聚合体，肽链通过二硫键构建成“十”字形交叉，链中有各种球状结构域。 构成基膜的重要成分，使细胞附着于基膜上。 LN与疾病：糖尿病患者肾小球基膜中LN的含量减低，而血清中出现LN的P1片段；链球菌感染后的肾小球肾炎中出现LN抗体；酒精中毒性肝炎、进行性全身硬化症、某些肿瘤患者的血清中出现LN或其P1片段。阻止癌细胞与LN相结合的物质皆可不同程度地抑制实验性肺癌转移。 层粘连蛋白的生物学意义 LN与细胞的粘附、生长、迁移及形态发生； LN与细胞的分化； LN与肿瘤的生长与转移； LN与神经系统发育； LN的碳水化合物与细胞之间的作用。 （二）纤粘连蛋白(fibronect