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2014晚期NSCLC-TKI治疗进展盘点 2014年EGFR-TKI靶向治疗进展盘点 一代TKI： 易瑞沙未能证明与特罗凯疗效一样好 皮疹管理和肝毒性 二代TKI：差强人意的登场 三代TKI：T790M耐药的曙光 TKI作为backbone：联合其他药物 一代TKI： 易瑞沙未能证明与特罗凯疗效一样好 皮疹管理和肝毒性 二代TKI：差强人意的登场 三代TKI：T790M耐药的曙光 TKI作为backbone：联合其他药物 2014年EGFR-TKI靶向治疗进展盘点 TKI药物如何选择？ 特罗凯VS.吉非替尼 特罗凯和吉非替尼用于晚期非小细胞肺癌患者的不同疗效: 来自台湾的回顾性多中心研究 Fan W-C, Yu C-J, Tsai C-M, et al. J Thorac Oncol 2011;6:148–55 回顾性分析了2004年1月-2008年12月间，台湾5个三级临床中心接受特罗凯和吉非替尼治疗的NSCLC患者临床数据 台湾研究：全组人群特罗凯组疾病控制率优于吉非替尼组 P=0.025 特罗凯® （n=407） 吉非替尼（n=715） Fan WC, et al. J Thorac Oncol 2011; 6:148-155. PFS OS 特罗凯®(n=407) 吉非替尼(n=715) 特罗凯®(n=407) 吉非替尼(n=715) Fan WC, et al. J Thorac Oncol 2011;6:148–55 台湾研究： 全组人群特罗凯PFS及OS均优于吉非替尼 % % p=0.027 p=0.013 台湾研究：不吸烟/少吸烟腺癌亚组特罗凯PFS更长 概率 5.1 7.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 时间 (月) 0 10 20 30 40 特罗凯® (n=119) 吉非替尼 (n=410) p0.001 Fan WC, et al. J Thorac Oncol 2011;6:148–55 中位PFS(月) 7.2 5.1 台湾回顾性研究给我们一些参考头对头的研究更具有说服力…… WJOG5108L 研究全称：在晚期肺腺癌中比较吉非替尼与厄洛替尼的非劣效性随机III期研究 N. Katakami, et al. 2014 ASCO Abstract 8041. WJOG5108:首个随机、Ⅲ期厄洛替尼与吉非替尼头对头研究 研究假设：吉非替尼治疗的PFS不劣于厄洛替尼（PFS预计2-4个月，α=0.025，单边；β=0.80）；如可信区间上限不超过1.3，则非劣效假设成立。 由于日本监管机构限制吉非替尼只能用于发现EGFR突变的患者，研究方案在2011年12月进行了修改，之后只纳入EGFR突变的患者。 研究设计 Ⅲ/Ⅳ期NSCLC 腺癌 接受过至少1次化疗 ECOG PS 0-2 (n=559) PD R 1:1 PD：进展 患者基线特征均衡 厄洛替尼(n=280) 吉非替尼(n=279) 总人数(n=559) 研究未达主要终点吉非替尼未能证明疗效不劣于厄洛替尼 PFS（月） 95%CI（月） P HR（95%CI） E N＝280 7.52 6.28-8.54 0.257 1.125 （0.940-1.347） G N＝279 6.54 5.88-7.59 PFS-全分析集 超过研究假设的上限1.3，非劣效假设不成立 厄洛替尼在EGFR突变亚组PFS更长 PFS（月） 95%CI（月） P E N=185 10.09 8.54-11.6 0.532 G N=186 8.90 7.59-10.28 全组和突变亚组： 厄洛替尼中位OS均有更长的趋势 OS数据仍在随访中 #两组数值相差近6个月 关于EGFR-TKI的比较 What we’ve already known… 温故而知新 WJOG 5108L研究与既往研究结论 相互印证 EGFR突变为NSCLC重要驱动基因，EGFR突变为NSCLC预测及预后重要指标 多项研究证实： EGFR突变阳性NSCLC患者一线使用特罗凯的PFS数值长于吉非替尼 TRUST亚裔腺癌研究分析显示，特罗凯二三线治疗NSCLC的PFS长达5.78m，特罗凯在突变率近似50%的亚裔腺癌中的疗效优于化疗。 台湾研究和WJOG5108研究均显示：特罗凯组PFS及OS数值均高于吉非替尼。 总 结 WJOG5108L提示：特罗凯引起的皮疹发生率更高，吉非替尼引起的肝损更严重 N. Katakami, et al. ASCO 2014, Abs. 8041 Suzumura et al. BMC Cancer 2012, 1