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ARB与卒中防治新视野 北京阜外医院 刘国仗 2008-0 6 Clinical Trials With ARBs ARB防治卒中临床研究 中国脑卒中流行病学 第一大致死原因 按病因学 缺血性 75-85% 出血性 15-20% 蛛网膜下腔出血 6% 90年代三城市调查 缺血性 62.3% 出血性 37.1% 难分类型 0.6% 卒中发生的危险因素 不可改变危险因素 年龄增长 男性 非白种裔人 家族史 既往卒中病史 可改变危险因素 高血压 糖尿病 房颤 颈动脉疾病 高血脂 吸烟 肥胖 酗酒 高血压增加卒中发生率 降低血压对卒中影响 舒张压 ?5mmHg 卒中风险 ?34% 血压和脑卒中 东方脑卒中37项分析：澳大利亚、中国包括台湾、香港、日本、新西兰、新加坡、韩国 亚洲人血压和脑卒中相关比澳洲人更强 SBP?10 mm Hg：亚洲人中风 ? 41% 澳洲人 ? 30% DBP? 5 mm Hg：亚洲人中风 ?44% 而9项西方人相似研究，西方人中风 ? 34% 高血压血管损害-炎症过程 AngII经AT1R与AT2R在VSMC表达，激活 NF-КB、TGF-β1、IL-6、MCP表达和合成 AngII调节CRP与 IL-6等炎症标志物 新诊断糖尿病 ARB改善糖代谢的机制 外周效应 肌肉和脂肪的血流 胰岛素敏感性和细胞作用 葡萄糖载体(GLUT-4) 和迁移 缓激肽增强 胰腺效应 胰岛细胞中RAS引起ROS 引起ROS因素: 炎症前期 细胞因子前体 纤维化前期 凋亡 β细胞缺失或功能障碍 较ISR更重要 ARB 对于房颤作用 ARB使发生AF相对危险降低29%（P=0.00002） 缬沙坦组AF发生率降低37%  VaI-HeFT亚组研究结果  Value缬沙坦新发和持续房颤?16%和32% Valsartan-Amlodipine vs Atenolol-Amlodipine Prevention of A Fib Recurrence in Hypertensive Diabetic Patients 目的 在有房颤病史高血压糖尿病者中对比缬沙坦-氨氯地平和氨氯地平-阿替洛尔预防房颤复发作用 方法 剂量调整期12周，随访1年 主要终点 评估两组在房颤高危病人中对房颤复发预防作用 ARB与脑卒中一级预防 SCOPE - 心血管事件和总死亡率(坎地沙坦) Japanese Investigation of Kinetic Evaluation in Hypertensive Event and Study(JIKEI Heart Study): A morbidity-mortality study with valsartan in a Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease manifestations. 前瞻性随机开放盲法终点研究（PROBE） 共入选3081例高血压、冠心病和/或心衰患者 缬沙坦与非ARB药物的治疗对比，目标血压为130/80mmHg 亚洲最大规模的心血管临床研究之一 2002年启动，最终由于缬沙坦组的明显优势，考虑到伦理因素而提前终止 背 景 ARB作为热点已有许多大型研究显示其特有独立于降压之外临床益处 但在亚洲人群中，缺乏大规模试验证实这些获益 JIKEI Heart研究是在亚洲人群中进行的最大规模的心血管保护研究之一，同时入组了住院和门诊患者，非常接近临床实际，为研究缬沙坦临床保护作用提供了重要证据 研 究 设 计 研究假设 在常规治疗基础上联合缬沙坦治疗，可以改善高血压和心血管疾病患者的发病率和死亡率 主要终点 心血管发病率和死亡率的复合终点* 治疗流程 血压结果——两治疗组血压控制水平无差异 主要终点缬沙坦组心血管发病率和死亡率的复合终点降低 缬沙坦组显著降低新发或再发卒中40% 研究的意义 在接受治疗或已经控制的高血压患者 进一步降至130/80mmHg非常困难 当缬沙坦作为联合用药的基础 与钙拮抗剂和/或ACEI合用时，有显著心血