免疫细胞淋巴细胞.pptx

免疫细胞：淋巴细胞Immunocytes：Lymphocytes;;;一、T、B细胞谱系的定向分化 二、抗原受体基因的重排和表达 三、克隆选择和克隆清除造就T、 B淋巴细胞受体库发生偏移;;转录因子和细胞因子参与多能干细胞向T、B淋巴细胞分化 HSC：多能干细胞；CLP：共同淋巴样祖细胞； Pro-B：原B细胞；Fo-B：滤泡性B细胞（常规B细胞）；Mz-B：边缘区B细胞；Pro-T：原T细胞：Notch-1：Notch蛋白家族成员；EBF: 早期B细胞因子；E2A: EBF拼接体；Pax5: B细胞激活蛋白（BASP）变构体；Gata3：转录因子。;;;;;淋巴细胞抗原受体多样性的产生;1.人体TCR和BCR胚系基因的组成 2.胚系基因的特点和基因转录 3.V-D-J基因片段的重组构成淋巴细胞受体结构的多样性 4.重组激活基因与受体基因片段连接的23-12法则 5.重组酶和末端脱氧核苷酸转移酶的作用机制 6.核苷酸缺失组成与连接多样性 7.淋巴细胞受体结构多样性的总体估算;TCR ??链基因和BCR轻重链基因的重排和表达 L 、V、J、D、C分别代表前导序列、可变区、连接区、多样区和恒定区基因。除了C、L基因， 余皆包括多个片段，基因重排时仅取其中一个片段，构成两种受体四条肽链结构的多样性。;;;V-D-J基因片段的重组构成淋巴细胞受体结构的多样性;;;;;;;免疫球蛋白基因重排过程中P/N核苷酸的插入增加基因片段连接的多样性 A. V-J基因片段7-23-9与9-12-7重组信号序列的连接体中，因重组酶RAG作用而出现DNA键断裂，形成V-J 键发夹结构 (圆圈圈出)。 B. V-J 键发夹结构密码端。在Artemis-DNA-PK复合体作用下，从红色箭头处把发夹打开。 C. 产生回文结构相关的P-核苷酸（以蓝底色表示）。 D. 在TdT作用下接上N-核苷酸（以粉红底色表示）。 E.双链配对时无法匹配的核苷酸被外切酶去除。 F. 配对成功。 G. 通过DNA合成，完成有P-核苷酸和N-核苷酸插入的密码连接。 Artemis：有核酸酶活性的蛋白；DNA-PK：DNA依赖性蛋白激酶；TdT：末端脱氧核苷酸转移酶。 本图以VL-JL重排为例，相同机制也适用于DH-JH和VH-DH间的重排。;;　核苷酸缺失组成与连接机动性 图中澄色方块表示连接时缺失的核苷酸。注意不同连接方式可导致氨基酸残基的变化，而当连接 超出了读码框而无法表达时，该克隆遭到清除。Pro: 脯氨酸；Trp:色氨酸；Arg：精氨酸；;淋巴细胞受体结构多样性的总体估算;1.激活诱导的脱氨酶基因启动体细胞高频突变 2.体细胞高频突变增加BCR的多样性 3.基因转换和类别转化重组;AID 通过单链 DNA 的 C?U 置换和不同的修复途径引起体细胞高频突变 A. 在 AID 作用下，DNA单链中的胞苷(C) 被置换成尿苷 (U)，并由UNG 切除尿苷。 B. C? U置换后通过错配修复和碱基切除修复并核苷酸的随机插入，引起高频突变。 AID: 激活诱导的胞苷脱氨酶； UNG:尿嘧啶 DNA 糖基化酶；C: 胞苷； U: 尿苷，A: 胸苷；G: 鸟苷; MSH: 错配修复蛋白；REV-1: DNA修复酶。 ;;抗原驱动下BCR/TCR受体库的偏移 三种不同的抗原A、B、C 对同一群显示高度异质性的淋巴细胞克隆进行选择后，分别扩增出三群抗原受体（TCR 或BCR）结构相对均一的细胞群，各自介导特异性不同的二次增强性应答和免疫记忆。;T细胞发育; Proposed pathways for murine T-cell development in the thymus. Most of the immature thymocytes in the thymus die either because they make an unproductive TCR-gene rearrangement or because they fail positive or negative selection. Three mature T-cell populations(green, pink,blue) are produced and move to the peripheral lymphoid organs. Most T cells express the ??TCR and either CD4(blue) or CD8 (pink). A few T cells express the ?? TCR (green)