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* 正常情况下,健康成人的肝脏中脂肪含量应不超过肝脏总重量的4%~5%。一旦肝脏中脂肪的含量超过正常标准上限的5%时,临床上即可诊断为脂肪肝。当其脂肪含量占到肝脏重量5%~10%时为轻度脂肪肝,10%~25%为中度脂肪肝,超过25%~50%为重度脂肪肝。 据统计,脂肪肝转化为肝脏纤维化的几率可高达25%,而其中又有约2%~8%的患者会因为肝脏纤维化程度的不断加重,最终发展为整个肝脏的完全纤维化,也就是我们经常听到的“肝硬化”。晚期肝硬化会导致消化道大出血,肝性脑病,直至危及生命。 脂肪酸合成过程[脱水和还原][3] 脂肪酸合成过程[合成基团的转移][4] 细菌脂肪酸合成的主要反应 脂肪酸合成的四步反应过程 软脂酸合成总反应 1.? 7分子丙二酸单酰CoA形成 7 Acetyl CoA + 7 CO2+ 7ATP? 7 malonyl CoA + 7ADP + 7 Pi 2.7次循环的缩合、还原、脱水和还原 Acetyl CoA + 7 malonyl CoA + 14 NADPH+14 H+? palmitate + 8 HS-CoA + 6 H2O + 7 CO2 + 14 NADP+ 总反应: 8 Acetyl CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14 H+? palmitate + 8 HSCoA + 6 H2O + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP+ 软脂酸合成与分解代谢的区别 区别点 合 成 氧 化 细胞中部位 胞质 线粒体 酰基载体 ACP HSCoA 二碳片段形式 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA 电子供体或受体 NADPH NAD+或FAD 3-羟脂酰基中间 立体异构体 D型 L型 对HCO3-和柠檬酸的要求 要求 不要求 酶系 7种酶,复合体 4种酶 转运载体 柠檬酸 肉碱 能量变化(16 C) 消耗7 ATP、14 NADPH 产生129或106 ATP 脂肪酸合成发生胞质 高等真核生物中脂肪酸合成酶复合物被普遍发现于胞质中,这种分布把合成与分解途径隔离开来,同样电子载体也被分开,通常合成代谢电子载体是NADPH,而NADH多发生于分解代谢。肝脏细胞胞质中HADPH/NADP+高达75,提供脂肪酸及其他生物分子合成的还原环境,而胞质NADH/NAD+极低[8?10-4],保证NAD+依赖的葡萄糖的氧化代谢可以发生在同样的环境。植物的发生于叶绿体中。 脂类代谢的亚细胞分布 NADPH的产生 脂肪酸合成的调节 Fatty acid synthase complex 软脂酸合成其他脂肪酸 ????????????????????????????????????????????????????????????? 由亚油酸合成 花生四烯酸 NADPH+H+ NADP+ NADPH+H+ NADP+ 线粒体系统 线粒体的基质中进行,只能在C12、C14、C16的基础上逐步添加C2物,生成长链FA。 需acetyl CoA、NADH、 NADPH。 反应基本上是?-氧化的逆过程,只有个别反应不同,即脂酰CoA dHE不参与逆反应,合成时由烯脂酰CoA还原酶催化,需NADPH而不是FADH2。 线粒体中脂肪酸的延伸合成 不饱和脂肪酸的合成 P450 羟化体系 微粒体系统 多烯不饱和脂肪酸的延伸合成; 需NADPH、malonyl CoA; 在非甲基端加C2物,机理尚不清楚。 ? 还存在一种双功能加氧酶,催化双键形成。 ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 微粒体系统参与不饱和脂肪酸的生物合成 NADPH+H+ 脂肪合成 脂肪合成的两种主要前体:L-?-phosphoglycerol和fatty acyl CoA,前者来源于DHAP或glycerol。脂肪组织缺乏glycerol kinase,甘油骨架只能来源于糖代谢产物DHAP。 磷脂酸的合成 甘油三酯的合成 胰岛素对甘油三酯合成的调节 脂肪代谢的调节 脂肪肝 Fatty Liver 肝脏是脂肪代谢最为活跃的场所,正常情况下,健康成人的肝脏中脂肪含量应不超过肝脏总重量的4%-5%。一旦肝脏中脂肪的含量超过正常标准上限的5%时,临床上即可诊断为脂肪肝。当其脂肪含量占到肝脏重量5%-10%时为轻度脂肪肝,10%-25%为中度脂肪肝,超过25%-50%为重度脂肪肝。 脂肪肝形成 脂肪肝的5个面具 肥胖少动者 在超过标准体重10%以上的人中,72%患有脂肪肝,而其中20%为重度脂肪肝患者; 嗜酒豪饮者 每天饮100克烈性
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