细胞物质运输教学课件.ppt

N-linked glycosylation in the ER Asn-X-Ser Asn-X-Thr N-连接糖基化发生于多肽链的特定序列，在去除3分子葡萄糖和1分子甘露糖后被膜泡运输至GC进一步加工。 ER还会对糖基化后蛋白的折叠装配过程进行监控，只有形成正确构象的蛋白才能运送到GC。 未折叠蛋白在内质网的积聚可反馈性调节基因的转录 GC中蛋白质的加工包括糖链修饰、糖基化（O-连接） 、多余肽链的水解。 N-连接糖蛋白（Asn） ：起始于内质网，在高尔基体中加工修饰完毕 O-连接糖蛋白（Ser/Thr）：在高尔基体中起始并完成修饰 N-连接蛋白在高尔基体中的糖基修饰 糖基化的作用是： 使蛋白质能够抵抗消化酶的作用；赋予蛋白质传导信号的功能；糖基化后蛋白可用于形成细胞外被。 蛋白质在高尔基体的水解：ER中合成前胰岛素原→ER中切除信号肽成为胰岛素原→GC中水解多余肽段并折叠成为胰岛素 蛋白质的分拣与分泌 溶酶体酶的运输 组成溶酶体的各种成分在ER中合成、GC中修饰后经转运小泡参与组建溶酶体。其中蛋白质的转运由分拣信号和GC膜上相应的受体介导。 溶酶体水解酶的分拣信号为6－磷酸甘露糖M6P M6P是一种分选信号，当带有 M6P标记的前体蛋白到达反面高尔基网时，便与反面高尔基网膜内侧的 M6P受体结合，随即触发网格蛋白被在反面高尔基网膜的胞质面组装。 组装完成后，反面高尔基网在局部出芽形成有被小泡，有被小泡脱离反面高尔基网时，小泡表面的网格蛋白被即脱落而成为光滑的运输小泡。装有前体蛋白的运输小泡与细胞内的晚期内吞体融合，形成内溶酶体。 H＋泵使内溶酶体pH值下降，在酸性环境下，前体蛋白与 M6P受体分离并去磷酸化，成为成熟溶酶体蛋白。 M6P受体随运输小泡回到高尔基体反面网膜。 从高尔基复合体芽生出的转运小泡，运送到细胞表面与细胞膜融合，一方面把小泡的内容物分泌到细胞外，同时为细胞膜提供新的膜蛋白和膜脂。 蛋白质的分泌 放射性同位素可示踪蛋白在细胞内的位置变化 膜流 membrane flow 膜流现象：由于细胞的胞吞、胞吐作用和ER、GC的物质合成、加工、运输，使细胞膜发生移位、融合、重组，细胞内各膜性结构实现了相互联系和转移，使细胞构成一个统一的整体，维持了活体细胞的动态平衡。 本章要点 离子和小分子、生物大分子和颗粒的跨膜运输方式的种类、特点、过程。 各种信号在蛋白精确定位过程中的作用与机制。 囊泡的发生、移动与定位机制。 * * * * * * * * 信号斑（signal patch）：存在于完成折叠的蛋白质中，构成信号斑的信号序列之间可以不相邻，折叠在一起构成蛋白质分选的信号。 分子伴侣（molecular chaperone）可以帮助实现转运及蛋白的折叠组装。 信号假说signal hypothesis G. Blobel和D. Sabatini提出多肽链上的特殊氨基酸序列（信号肽）可指导蛋白质转至内质网上合成。 the 1999 Nobel Prize. -- for the discovery that proteins have intrinsic signals that govern their transport and localization in the cell 进入内质网的蛋白质(ER/GC所属蛋白、分泌性蛋白、溶酶体酶及膜蛋白)，在其转录起始密码之后有编码特定信号肽序列的基因。 凡能先合成该蛋白序列的核糖体都靠拢并附着于内质网上。 蛋白质合成 蛋白质合成 信号识别颗粒Signal recognition particle 核糖体在内质网的定位与肽链的穿膜转运还需依赖信号识别颗粒（SRP）及其在内质网膜上的受体（SRP-R）及转运体蛋白。 SRP由6种多肽与一个7S RNA组成，可识别信号肽及SRP-R ，也可结合核糖体。 信号肽假说signal hypothesis 游离核糖体上合成信号肽→信号肽与SRP结合→肽链延伸中止→SRP与内质网上受体结合，介导核糖体定位于内质网。 信号肽假说signal hypothesis 在信号肽的引导下，肽链通过核糖体大亚基和转运体蛋白共同形成的通道进入内质网网腔。 信号肽假说signal hypothesis SRP脱离→肽链在内质网上继续合成，同时信号肽引导新生肽链进入内质网腔→信号肽切除→肽链延伸至终止→核糖体分离，蛋白质释放。 信号肽假说 合成后去向 RER上的蛋白质合成后根据穿膜信号的不同可进入网腔中形成游离蛋白质，也可以参与内质网膜的组建。这取决于多肽链上与穿膜相关的起始转运信号（start-tran