迟发性运动障碍(tardivedyskinesia).pptVIP

迟发性运动障碍(tardive dyskinesia, TD) 又称迟发性多动症、持续性运动障碍，由抗精神病药物诱发，为一种持久的刻板重复的不自主运动 Crane(1968)首先提出，是抗精神病药物治疗引起的最严重和棘手的锥体外系反应 发生率相当高 发病机制 长期阻滞突触后多巴胺受体(DR)，使突触前多巴胺(DA)合成及释放反馈性增加，突触后DR对DA反应敏感性增强，产生DR超敏，处于去神经增敏状态(denervation hypersensitivity)，生理剂量的DA可引起运动障碍 GABA能系功能减退 自由基产生的神经毒性 相关药物 危险因素 临床表现 长期用药的精神分裂症、分裂情感性障碍、双相障碍患者中，TD较为常见 通常发生于超过3个月（常1年后）的抗精神病药物治疗。部分敏感患者短期内可出现，尤其60岁以内老年患者 口-颊-舌三联征、捕蝇舌征 鉴别诊断 老年人自发性颊-舌运动障碍 缺齿性运动障碍 鉴别诊断 TD治疗 Valbenazine：2017/4 FDA批准；囊泡单胺转运蛋白2（vesicular monoamine transporter 2，VMAT-2）抑制剂，能减少多巴胺的分泌量，避免多巴胺信号通路紊乱。具体机理未明确 四苯喹嗪 换用非典型抗精神病药（氯氮平） 普萘洛尔：治疗迟发性静坐不能（tardive akathisia）效果较好。 氯硝西泮:一名66岁自发性口腔运动障碍（SOD）伴TD的女性患者接受氯硝西泮2mg/d治疗后，SOD症状首先得以缓解；持续服药1年后，TD症状也得以控制 其他：左旋多巴、高剂量（600mg/d）vitB6、利血平等 发作性肌张力障碍 (Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia，PKD) 发作性运动诱发性肌张力障碍 原发性 继发性（MS、脑血管病、代谢性脑病等） 发病机制 源于基底节或丘脑的反射性癫痫 基底节功能异常 离子通道病 遗传 发作性肌张力障碍 发作性非运动诱发性（PKD） 发作性过度运动诱发性（PNKD） 发作性运动诱发性肌张力障碍（PKD）-临床表现 青少年期发病多见（7-15岁多见） 主要诱因：突然活动或运动的强度幅度方向发生变化等；也可由紧张、惊吓、焦虑、兴奋、过度换气等非特异性因素诱发 主要表现为肢体的肌张力障碍、肌张力不全、舞蹈、手足徐动、投掷样动作等，多为单侧肢体发作，部分患者累及双侧，少数呈左右交替发作 发作持续数秒至数10秒，一般不超过5分钟。发作频繁，许多病人每天发作近数十次至上百次 发作后无意识障碍 20岁后发作逐渐减少至消失，具有自限性 PKD-治疗 AEDs效果较好（CBZ、苯妥英钠、拉莫三嗪等） 首选治疗：得理多（卡马西平）50毫克至100毫克，每天晚上睡前服用 发作性非运动诱发性肌张力障碍（PNKD）-临床表现 幼童期多见（平均8岁） 主要表现为肢体的肌张力障碍、肌张力不全、舞蹈、手足徐动、投掷样动作等，多为单侧肢体发作开始扩展 发作持续10min-12h。发作每周几次至每年几次 发作后无意识障碍 AEDs疗效有限。氯硝西泮。其他：氟哌啶醇、加巴喷丁、左旋多巴等 PKD-鉴别诊断 癫痫: 脑电图 PKD-鉴别诊断 僵人综合征 30-70岁多见 起病隐匿 躯干肌肉（颈背部、腹肌强直）至四肢肌肉 疼痛痉挛，睡眠后好转或消失 苯二氮卓类药物有效 肌电图提示强直肌肉正常运动单位连续放电 排除副肿瘤 谷氨酸脱羧酶抗体阳性 Meige综合征 Meige综合征 原发性Meige综合征病因目前仍不清楚 继发性Meige综合征发病机制 γ-氨基丁酸（GABA）能神经元功能低下 多巴胺能受体超敏或多巴胺递质失衡 胆碱能作用过度活跃有关 这可以解释GABA增强药、左旋多巴、抗胆碱药等对本病有效 心理因素、药物因素如抗帕金森药（左旋多巴、溴隐亭）、创伤因素、其他：如核黄疸、脑干卒中或脱髓鞘病变 临床表型 30-60岁发病 分型（1）眼睑痉挛型；（2）眼睑痉挛-口下颌肌张力障碍型；（3）口下颌肌张力障碍型 部分（约20%）患者单眼起病，逐渐累及对侧 严重者可发生功能性失明，甚至丧失独立生活能力‘下颌脱臼、咬牙、挫牙，可使牙齿严重磨损 感觉诡计（Sensory trick）”现象，即患者在吹口哨、打哈欠、唱歌、向下看、 咀嚼口香糖、摸眶周或者咬牙签时症状可以明显缓解，甚至完全缓解 诊断标准 中年后发病，起病缓 慢，逐渐进展 大多数患者首发症状为双侧眼睑痉挛，表现为睁眼困难 异常运动的特点主要表 现为眼轮匝肌和（或）口颌部双侧肌肉对称性、无节律性、强直性痉挛或收缩，如发作性双侧眼睑痉挛、 不自主地眨眼、挤眉、张口噘嘴、缩唇、吐舌、下颌抽动、发音困难等。少数患者并发颈部、躯干、上肢的 不自主运动，很少波及下肢 行走、说话、光线刺激、进餐