凝血生理学细胞为基础的新凝血模型.ppt

4.为什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血轻得多呢？ XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性 生理的抗凝机制 细胞因素： 单核—巨噬细胞系统：促凝物可被吞噬和清除 肝细胞：被激活的凝血因子可被肝脏摄取和灭活 合成抗凝物—AT、α2-M 血管内皮细胞： 合成或释放PGI2→抑制PLT聚集 释放表面的硫酸乙酰肝素、TM→抗凝作用 合成或释放t-PA→激活PLG→PL—促进纤溶 体液因素：主要是生理性抗凝蛋白 抗凝血酶 蛋白C系统 组织因子途径抑制物 抗血液凝固系统 抗凝血酶 一种主要由肝脏和内皮细胞合成的糖蛋白，对丝氨酸蛋白酶有抑制作用，故对多数诸如Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、凝血因子的激活具有抑制作用。但单独AT的抑制活性很低，而与硫酸乙酰肝素（HS）或肝素结合后其抑制速度可被提高达千倍以上。 蛋白C 由肝脏合成，被凝血酶或凝血酶/血栓调理素复合体激活为APC，并在蛋白S的辅助下灭活Ⅴa和Ⅷa。APC还具有抑制Ⅹa与血小板结合、灭活纤溶酶原激活抑制物、促进纤溶酶原激活物释放等其它作用。 组织因子途径抑制物 由内皮细胞合成和释放的一种糖蛋白，在血浆中以游离型和与脂蛋白结合型两种形式存在，但发挥抗凝作用的是游离型。TFPI首先结合于Xa的活性中心，形成TFPI-Xa，然后在 Ca++存在下与TF-Ⅶa形成多元复合物，使其活性丧失。 纤维蛋白溶解系统 * 促凝/抗凝平衡维持机体稳定 ATIII ClottingFactors Tissue factor* PAI-1 Antiplasmin TFPI Prot.C Prot.S Procoagulant Anticoagulant FibrinolyticSystem THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 凝血生理学 1.生理的凝血机制 传统凝血瀑布模型 基于细胞的凝血模型 2.生理的抗凝机制 细胞因素 体液因素—生理性抗凝蛋白 3.纤维蛋白溶解系统 传统瀑布式凝血反应模式图 Ca++ 血管内皮损伤 组织损伤 XII XIIa XI XIa IX IXa BPC PF3 VIII Ca++ X TF+VIIa VII Xa+V+Ca+++磷脂 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤单体 交联纤维蛋白 A、B肽 XIII XIIIa 根据经典的瀑布理论，不能解释以下几点临床问题： 1.当缺乏F-XII、激肽释放酶原、高分子量激肽原时，体外实验会显示凝血时间延长，但机体为什么没有出现出血倾向呢？ 2.为什么缺乏VIII因子或IX因子时，机体会出现严重的出血，而外源凝血途径不能阻止出血呢？ 3.体外试验时，为什么凝血酶爆发性生成前有一个延缓期呢？ 4.为什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血轻得多呢？ 以细胞为基础的凝血模型 在1996年，就有学者（MaureaneHoffman）提出了“以细胞为基础的凝血模型”理论（A cell-based model of coagulation）。 这个模型提出：在受损的血管处发生的凝血过程，是在细胞表面进行的，并且血管紧张性、血流、内皮细胞、血小板、协同凝血因子、纤溶因子和他们的协同因子、抑制因子之间存在相互作用，是一个非常复杂的过程。 大概在2002-2004年左右，模型较为完善。这个模型假说可以合理的解释临床上遇到的有关凝血方面的问题，故近几年逐渐得到共识。 新型的“?细胞学凝血模型?”，分为?启动?、?放大?、?扩增?3个阶段。 启动（Initiation） 发生部位：?“?TF-?承载细胞?”?( TF-bearing cell) 发生过程：?血管壁受损，血液与“?TF-承载细胞?”接触，血液中的F7a迅速与 “TF-承载细胞”上的 TF 相连，生成“?TF-F7a复合物?”，进一步激活少量的?F9?和?F10?。F10a可以直接激活F5，并在F5a的参与下形成?“F10-F5复合物“?（凝血酶原酶复合物），再进一步水解凝血酶原为少量?凝血酶?（?F2a?）。 此时?F10a?将限制于“?TF-承载细胞?”的膜表面以保持活性( 因血液中有它的抑制物) ； 生成的?F9a?则可以游离到周围临近的血小板或其他细胞上。 TF-F7a复合物的灭活，经TFPI途径，在TF-承载细胞表面进行。