不对称合成手性助剂法.ppt

不对称合成—手性助剂法;不对称合成;按照IUPAC（国际纯粹与应用化学联合会）金皮书的定义，不对称合成（Asymmetric synthesis），也称手性合成、立体选择性合成、对映选择性合成，是研究向反应物引入一个或多个具手性元素的化学反应的有机合成分支。 ;手性药物获取方法;各合成方法比较;化学合成的前三类方法都要使用化学计量的手性物质。虽然在某些情况他们可以回收重新使用。但试剂价格昂贵不宜使用于生产中等价格的大众化手性药物。 不对称催化法，它具有手性增殖、高对映选择性、经济，易于实现工收化的优点，是最有希望、最有前途的合成手性药物的方法。但昂贵的过渡金属以及有时比过渡金属还贵的手性配体却限制了这一方法的应用。 ;目前，工业上一般采用化学—酶合成法，在某些合成的关键性步骤，采用纯酶或微生物催化合成反应，一般的合成步骤则采???化学合成法，以实现优势互补。而随着化学生物等多学科的交叉融合，化学—生物合成法的运用以及质优价廉的手性催化剂将是以后制备手性 药物的研究方向。 ;手性助剂法;概念和原理;反应的原理;γ-不饱和氨基酸的合成;实验目的;实验原理;;丙氨酸中的α-H酸性较低，很难脱去。在本体系中，丙氨酸与 BPB、NiCl2形成BPB-Ni-Ala，由于 Ni(Ⅱ)的强吸电子作用 ，使得 Ni-O-C-C-N五元环的电子偏向Ni(Ⅱ)，同时与 α-H相邻的羰基基团也具有较强的吸电子能力 ，所以丙氨酸的α- H酸性增强，pKa值达到11，在碱性条件下非常容易失去。活性亚甲基在碱的作用下，可以得到一定浓度的烯醇负离子，在这种条件下形成的烯醇负离子具有亲核性 ，可以对卤代烃等进行亲核取代。 ;实验过程;结果与讨论;手性助剂法比另外三种方法，多出两步反应。即需要引入、解离手性辅助剂。 国际上手性和手性药物的研究正处于方兴未艾的阶段，过去30年中手性科学取得的巨大进展更将推动这一研究领域的蓬勃发展，也为我国将在手性科学的发展、实现手性药物的工业化等手性技术的突破方面提供了难得的机遇。相信我国科学工作者在其不懈努力下也将在手性制药方面取得巨大成就 。;谢谢！;谢谢