临床免疫学与检验 第二十二章自身免疫性疾病及其免疫检测.pptVIP

周边型抗中性粒细胞胞浆抗体 （pANCA） 主要见于炎症性肠病（溃疡性结肠炎和克罗恩病） 胞浆型抗中性粒细胞胞浆抗体 (cANCA) 主要见于Wegener’s肉芽肿及微小多动脉炎 ? ANCA临床应用 ANCA是原发性小血管炎的特异性血清标志物，为该类疾病诊断、疗效观察、病情活动和复发监测的重要指标。 滴度与疾病活动性相关，增高或持续偏高，提示病情恶化或缓解后复发。 ANCA滴度升高往往出现在疾病复发之前，故动态监测对预测疾病复发有重要意义。 ANCA检测可大大提高肾血管炎的早期诊断率。 ? ANCA临床应用 髓过氧化物酶（MPO）与坏死性或新月型肾小球肾炎、过敏性肉芽肿性血管炎相关，前者阳性率可达80%。 杀菌/通透性增高蛋白（BPI）主要见于肺部炎症性疾病 并与长期慢性绿脓杆菌感染有一定关系 蛋白酶3（PR3）与Wegener’s肉芽肿（WG）密切相关。 仅cANCA诊断WG的特异性大于90%，联合PR3 可超过95%， 活动期几乎100%阳性。 组织蛋白酶G (Cath-G) 白细胞弹性蛋白酶(HLE) 乳铁蛋白(LF) 可见于SLE、IBD、PBC、PSC等 （二）抗内皮细胞抗体（AECA） AECA是与内皮细胞结合的自身抗体，通常是IgG型。 检测方法：IIF RIA ELISA 临床应用：原发性血管炎 、继发于全身性自身免疫性疾病的血管炎、器官移植等。 四、磷脂类抗体的检测与应用 抗磷脂抗体（APLA）是针对含有磷脂结构抗原物质的自身抗体。包括抗心磷脂抗体（ACLA）、抗磷脂酸抗体和抗磷脂酰丝氨酸抗体等。 APLA分为IgG、IgM、IgA型，以IgG型最常见。 检测方法：ELISA 2、ACLA的临床应用 在SLE患者中总阳性率可达70%～80%，阳性患者发生血管炎、溶血性贫血、心脏及中枢神经系统损害几率高于阴性者； ACLA在RA患者中的阳性率可达33%～49%，是了解疾病进展及是否伴发抗磷脂综合征（APS）的实验室指标。 RA早期诊断相关自身抗体 ? 抗角质层蛋白抗体（AKA）：1979年 Young等报告 靶抗原：filaggrin（40KD） ? 抗核周因子（APF):1964年 Nienhuis等报告 靶抗原：profilaggrin（37-41KD）及其降解产物 ? 抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（AFA）：1993年Simon等报告 靶抗原：filaggrin（40KD） ? 抗Sa抗体：1994年 Despres等报告 靶抗原:50/55KD非酰基多肽，半抗原-瓜氨酸 ? 抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）：1998 Schellekens 五、RA相关自身抗体的检测与应用 （一）类风湿因子（RF） 在RA中阳性率大于 75% ，作为RA的过筛试验有一定的价值； RF是RA诊断标准中的七条标准之一； 阴性结果不能除外RA 的诊断，阳性结果 不能肯定RA 的诊断； 如果RF开始为阴性，但临床高度怀疑为RA ，反复检测RF有一定意义。 致病机理： RF与体内变性IgG结合形成免疫复合物，激活补体或被吞噬细胞吞噬，产生炎性介质导致组织炎性损伤，使患者发生骨关节炎及血管炎。 （1）RF在RA、SLE、PSS等多种自身免疫性疾病患者中均可被检出。 疾病 阳性率（%） 类风湿关节炎 79 系统性红斑狼疮 30 干燥综合征 95 硬皮病 80 皮肌炎 80 混合性结缔组织病 25 临床应用 （2）RF滴度与RA患者临床表现呈正相关，IgM-RF效价80 IU/ml并伴有严重关节功能障碍时通常提示患者预后不良。（3）IgG-RF与RA患者的滑膜炎、血管炎和关节症状密切相关，常伴随IgM-RF同时出现，在正常人及非RA患者中很难检出。（4）IgA-RF与RA患者关节症状的严重程度及骨质破坏有显著相关性。 1. 胶乳颗粒凝集实验 定性、半定量，敏感性和特异性不高，测定IgM-RF 2. 速率散射比浊法（IMMAGE） 定量、准确、快速，测定IgM-RF 3. ELISA 定量、准确，可测定不同类型的RF 检测方法 AKA主要见于RA，阳性率30%~55%，特异性95%~99%，其出现可以先于临床表现；高滴度可预示较严重的RA类型。 （二）抗角蛋白抗体（AKA） 常用方法：ELISA，发光法 临床意义：RA特异性自身抗体，敏感性65%~85%，特异性为94%~98%；高浓度抗CCP抗体是RA发生关节侵蚀的危险因子之一，定量检