核苷酸的抗代谢物..pptVIP

第十章 核苷酸代谢 第三节 核苷酸的抗代谢物 是一些核苷酸合成代谢的底物或辅酶的类似物； 以竞争性抑制或“以假乱真”的方式干扰核苷酸的合成； 可作为抗肿瘤、抗病毒的药物。 核苷酸的抗代谢物 一、嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 嘌呤类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 1、嘌呤类似物：6-巯基嘌呤 6-MP核苷酸可抑制IMP转变为AMP及GMP； 6-MP核苷酸可反馈抑制PRPP酰胺转移酶的活性，阻断嘌呤核苷酸的从头合成； 6-MP核苷酸可竞争性抑制HGPRT的活性，抑制嘌呤核苷酸的补救合成途径 2、氨基酸类似物 如氮杂丝氨酸，结构与谷氨酰胺相似，可竞争性抑制嘌呤核苷酸及CTP的合成。 3、叶酸类似物 如氨蝶呤、甲氨蝶呤，可竞争性抑制二氢叶酸还原酶的活性，阻断四氢叶酸的合成，使分子中来自一碳单位的C2和C8均得不到供应，以抑制嘌呤核苷酸的合成。 二、嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物：5-FU 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 活性形式：一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷（FdUMP）和三磷酸氟尿嘧啶核苷（FUTP）； FdUMP与dUMP结构相似，能抑制胸苷酸合成酶的活性，以抑制dTMP的合成； FUTP可以FUMP的形式参入到RNA分子中，破坏RNA的结构和功能。 某些改变了核糖结构的核苷类似物 阿糖胞苷能抑制CDP还原成dCDP，影响DNA的合成。 案例分析 案例：在一项题为“5-氟尿嘧啶（5-FU）缓释微粒植入在预防肝癌切除术后复发生物作用”研究中，研究人员将300例肝癌患者随机分为两组：植入组和对照组。植入组在肝癌切除术中将缓释5-FU微粒600mg植入肝创面，全部患者术后均行定期随访。结果：植入组术后2、3年肿瘤复发率分别为14.0%和23.3%，对照组为23.3%和34.7%（P0.05）；植入组术后4、5年肿瘤复发率为32.0%和43.3%，对照组为47.3%和59.3%（P0.01），两者比较有统计学意义。 分析：正是由于5-FU的抗肿瘤作用，5-FU缓释微粒的植入能有效地降低肝癌切除术后的局部复发率，提高手术治疗效果，并延长肝癌患者的生存期。