Th17Treg细胞平衡在类风湿关节炎及其相关性肺间质疾病.docVIP

Th17/Treg细胞平衡在类风湿关节炎相关性肺间质疾病发病机制中的作用 李敏，郭毅飞，李雪锋第一作者简介：李敏，男，1984年01月，主治医师，硕士，主要从事风湿病的临床及基础研究。 第一作者简介：李敏，男，1984年01月，主治医师，硕士，主要从事风湿病的临床及基础研究。 通信作者：李雪锋，电子邮箱： ymclixf@163.com （湖北省十堰市太和医院/湖北医药学院附属医院内分泌风湿病科，湖北十堰 442000） 【摘要】目的 探讨辅助性T细胞17（Th17细胞）和调节性T细胞（Treg细胞）平衡在类风湿关节炎（RA）及其相关性肺间质疾病（ILD）发病机制中可能的作用。方法 纳入2015年10月～2016年10月在十堰市太和医院收治的42例类风湿关节炎患者（RA组）、38例合并肺间质疾病的类风湿关节炎患者（RA-ILD组）和40例健康者（对照组）作为研究对象；监测并记录所有RA患者28关节活动评分（DAS28）、类风湿因子（RF）、血沉（ESR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及肺功能等临床资料。采用流式细胞仪技术测定所有受试者外周血单个核细胞（PBMc）中Th17细胞和Treg细胞的比例，荧光定量PCR技术检测相应的转录因子维甲酸相关孤核受体（ROR-γt）和叉头螺旋翼状转录因子3（Foxp3）mRNA表达水平，并分析Th17/Treg细胞平衡与肺间质疾病的关系。统计学处理采用t检验和方差分析，相关性分析采用Pearson直线相关分析和Logistic回归分析。结果 ①在外周血中，RA-ILD组Th17细胞比例为（3.11±1.32）％，同RA组（2.34±0.72）％及对照组（1.12±0.33）％比较均有明显增高，差异具有统计学意义（F=56.248，P0.05）。RA-ILD组外周血Treg细胞比例为（3.53±0.84）%、RA组为（3.73±0.64）%，较对照组（5.83±1.55）%明显降低，差异具有统计学意义（F=12.345，P0.05），但RA-ILD组与RA组比较，差异无统计学意义（t=1.24，P0.05）。RA-ILD组Th17/Treg细胞比例较RA组和对照组显著增高，差异具有统计学意义（0.88±0.31，0.54±0.16，0.38±0.11，F=19.331，P0.01），②RA-ILD组ROR-γt mRNA表达水平与RA组及对照组比较均显著升高（13.12±3.73，8.31±3.72，4.12±1.22；F=22.341，P0.01），而Foxp3 mRNA表达水平则明显降低，差异具有统计学意义（1.24±0.55，2.53±1.14，3.74±1.25；F=8.562，P0.05）。③Pearson直线相关分析提示RA-ILD组中Th17细胞与Treg细胞比例呈负相关（r=-0.342, P=0.013)，ROR-γt mRNA与Foxp3 mRNA呈负相关（r=-0. 413, P0.01）。④Logistic回归分析显示Th17细胞、Th17/Treg细胞比值、DAS28评分及病程对RA-ILD患者一氧化碳弥散量（DLCO）有显著影响（P均0.05）。结论 RA患者体内Th17细胞明显增多且伴随Treg细胞减少，Th17/Treg细胞比例失衡可能参与RA-ILD的发生及发展，并导致患者肺功能的恶化。 【关键词】类风湿关节炎；肺间质病变；辅助性T细胞17；调节性T细胞 Role of Th17/Treg cell balance in the pathogenesis of Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease LI Min，GUO Yi-fei，LI Xue-feng (Department of endocrinology and rheumatology, Shiyan City Taihe Hospital, Affiliated Hospital of Hubei Medical College, Shiyan 442000, China) Abstract: Objective To investigate the possible role of T help cell 17(Th17 cell) and T regulation cell (Treg cell) balance in the pathogenesis of rheumatoid arthritis(RA) and rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease(RA-ILD). Methods From October 2015 to Octob