免疫球蛋白讲义.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第三节 免疫球蛋白的生物合成 Ig主要由脾、淋巴结和其他淋巴组织内的桨细胞所产生。重链和轻链分别合成，然后装配。 Ig的合成过程：转录、mRNA剪切、合成重链和轻链；在粗面内织网装配四肽链；转运、加糖基、分泌胞外。 IgG半衰期为23天、IgM为5天 B细胞在抗原刺激后，最初只合成IgM。 第四节 免疫球蛋白基因的遗传控制 人类B细胞有三个Ig基因库，即H（14）、κ（2）、λ（22）。编码一条Ig多肽链的基因是由各个分隔开的DNA片段经剪接重排而形成。 重链基因重排 轻链基因重排 免疫球蛋白的类型转换 Ig类型转换即B细胞接受抗原刺激后首先合成IgM，在多种因素影响下可转变为合成IgG、IgA或IgE的B细胞。 免疫球蛋白的等位基因排除现象 对于一个特定的B细胞，其两个同源染色体上编码重链或轻链的两个等位基因，仅其中之一得到表达，称此为等位基因排除现象。 抗体多样性及其机制 编码Ig基因的多样性 体细胞突变 V、D、J基因连接的多样性 第五节 免疫球蛋白的生物活性和特性 与抗原特异性结合 激活补体 与细胞表面Fc受体结合 参与免疫调节 IgG于出生后3个月开始合成 IgG多为单体，半衰期约为23天，占血清免疫球蛋白总量的75%～80% IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体 一、IgG IgG是唯一能通过胎盘的抗体 通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，发挥调理作用；与K细胞结合，发挥ADCC作用；与葡萄球菌A蛋白结合。 具有抗菌、抗毒和抗病毒作用 参与II、III型超敏反应 为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。 IgM激活补体能力比IgG强 天然血型抗体是IgM IgM是个体发育过程最早能产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，表示该儿曾有宫内感染 二、IgM IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。 IgM是B细胞抗原受体的主要成分 也可参与II、III型超敏反应 C?4 J Chain Ig-? Ig-? Ig-? Ig-? C1r C1s C1q C1r C1s C1q No activation Activation 分为血清型和分泌型两种，血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生。而分泌型IgA（SIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生。 主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。 分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜 三、IgA IgD是B细胞的重要表面标志 B细胞的分化过程中首先出现SmIgM，后来出现SmIgD，他的出现标志着B细胞成熟了。 四、IgD 又称亲细胞抗体 CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体结合，引起I型超敏反应 五、IgE C?4 单克隆抗体 多克隆抗体 多个抗原决定基——机体——多种抗体的混合物 单克隆抗体（monoclonal antibody）为只针对某一特定的抗原决定基，纯度高的抗体 应用 临床检测、抑制器官移植排斥、治疗自身免疫疾病、生物导弹等 * * * 免疫球蛋白 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 第一节 免疫球蛋白的结构 CH1 VL CL VH CH2 CH3 Hinge Region Carbohydrate Disulfide bond 一、免疫球蛋白的基本结构 四肽链结构 所有Ig的基本单位都是四条肽链的对称结构。两条重链（H）和两条轻链（L）。每条重链和轻链分为氨基端和羧基端。 重链由440个氨基酸组成。根据重链恒定区抗原性的不同，将重链分别为：γ、α、μ、δ、ε。由它们组成的Ig分别为：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。 轻链由214个氨基酸。根据其结构和恒定区抗原性可分为两型：κ、λ型 可变区 这个区的氨基酸排列顺序随抗体特异性不同而有所变化，故称为可变区。 高变区 在V区内，某些区域氨基酸残基的组成和排列顺序比V区内其他区域更易变化，这些区域称为高变区。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位也称为互补性决定区（CDR） 高变区 FR1 FR2 FR3 FR4 HVR1 HVR2 HVR3 Variability Index 25 75 50 100 氨基酸残基 150 100 50 0 恒定区 其氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定，故称为恒