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抗菌药物降阶梯疗法 厦门中医院药剂科 陈雪梅 优化抗生素治疗策略及背景 抗菌药物降阶梯疗法 1928年弗莱明发明青霉素,1935年钱恩和弗罗里对之进行分离、提纯和强化,1941年青霉素药物上市,标志着人类进入 抗生素时代 过去近70年细菌耐药性的 三个变化趋势 细菌为什么会对抗药药物产生耐药性 细菌产生抗生物质 人类提取这种抗生 物质制成抗生素 细菌被抗生素诱导 产生灭活酶或改变 代谢途径以求生存 人类开发新抗生素细 菌不断受到选择压力 抗生素与细菌不断 在新基础上相互作用 面临主要三大耐药问题 糖非发酵菌 Non-fermenters 假单胞菌属 铜绿假单胞菌 Pseudomonas aeruginosa 不动杆菌属 鲍曼不动杆菌 Acinetobacter baumannii 窄食单胞菌属 嗜麦芽窄食单胞菌Stenotrophomonas maltophilia 产碱杆菌属 粪产碱杆菌 Alcaligenes faecalis 伯克霍尔德菌属 洋葱伯克霍尔德菌 Burkholderia cepacia 黄杆菌属(金黄杆菌属) 脑膜败血黄杆菌 Flavobacterium meningosepticum (脑膜败血金黄杆菌 Chryseobacterium meningosepticum ) 什麽是ESBLs? ESBLs 是“ Extended Spectrum Beta- Lactamases ” 的缩写(超广谱β-内酰胺酶 革兰阴性需氧菌产生 多为质粒介导 灭活青霉素类,头孢菌素类,单环 β-内酰胺类 一般可被克拉维酸,舒巴坦和三唑巴坦抑制 通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类 在同一菌株中可产不同型质粒酶和AmpC酶 易感ESBL阳性菌的危险因素 ICU 儿科 血液科 使用广谱抗生素,尤其是三代头孢菌素 侵入性操作 长期或预防性使用抗生素史 长期住院 AmpC酶水解以下抗生素: 青霉素类 头霉素类 1,2,3代头孢菌素类 单环类 加酶抑制剂复合药(克拉维酸,舒巴坦,他唑巴坦) AmpC酶可分为诱导型、结构型和质粒型。 抗生素耐药导致的临床问题 革兰阴性杆菌 抗生素耐药导致的临床问题 信号和警示 △“抗生素时代”(1941-1975)已经结束! 我们将回到“抗生素前时代”! △多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代”! (Post-antibiotic era) △我们将经历一段“脆弱期”,面临着开创征服细菌感染的“第二个新时代”? 现实 “第二个新时代”尚未到来 感染性疾病面临新局面: 新出现的感染; 已经控制的感染“死灰复燃”; 医院感染; 细菌耐药; 宿主的变化:老年人、免疫抑制宿主增加 2006-2007年度 卫生部全国细菌耐药监测 (Mohnarin)结果 历史和现实的启示 抗菌药耐药严重,并呈发展趋势; 感染性病并未控制,并显示新的特点; 面对感染(细菌),人们仍需要依赖抗菌药; 克服耐药需要“综合治理”; 就抗菌药物应用与防止耐药而言,目前需要的是: 优化抗菌药物治疗 优化抗生素治疗策略内涵和目标 美国卫生保健流行病学和传染病学会预防耐药联合委员会《关于预防医院抗菌药物耐药指导原则》(1997) 一、优化抗菌药应用的战略目标 1.经验性治疗和预防应用要选择最适宜抗菌药,按最佳疗程使用 2.通过教育和管理手段改进抗菌药处方规范 3.建立细菌耐药监测系统,监测耐药率变化及其影响 4.制订和实施单位或卫生保健服务系统的指导原则, 对重要抗菌药物的应用提供指导 二.检测、报告和预防耐药菌传播的战略目标 1、开发耐药快速检测和报告系统 2、开发能快速识别耐药倾向的系统 3、增加政策和操作程序的执行力度,特别是洗手、屏障隔离和环境控制的措施。 4、将耐药检测、预防和控制措施作为医院战略目标的一部分,为这些计划提供主要的资源。 5、制订特殊耐药菌携带者的鉴定、住院、转院、出院和再入院的管理计划。 控制耐药的两大目标 预防耐药菌的发生 减少已经存在的耐药 抗菌药控制(监管)两大环节 限制不合理用药 优化抗菌药治疗 优化抗菌药应用,降低和预防耐药 合理使用所有抗菌药 确定需要禁用、控制使用或限制使用的抗菌药种类及品种 抗菌药轮换或循环使用(策略性换药或抗抗菌药干预
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