HVAC系统GE与GM实施.ppt

* 5、按照“温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人体微生物等相关测试操作SOP进行取样、测试。 6、相关取样测试点布置图、相关测试记录、计算、判定。 7、监测频次：（下页） 8、有在线监控的，不做离线测试，以在线监控数据为准。 9、关键生产区域动态监控最好不要更换测试碟，避免污染风险。 PQ第四阶段（日常监控1年） * 环境影响产品的可能性 描述 监测频率 极有可能 风险最大，无法进一步减少或除去污染物，非最终灭菌产品区。 每天或每批 有可能 可进一步去除污染物，适应于最终灭菌的产品。 每周 中度可能 直接或间接将产品暴露在环境中可能会引入微生物。这也适应于环境温度、湿度高的区域。 每两周 大不可能 很少或者不进行开放式加工的，温度低的区域。 每月 非常不可能 间接暴露于环境中极不可能引入影响产品的污染物。如果引入，充分的下游控制极有可能消除或大幅度减少污染物。 每三个月 网上的一个评估推荐 * 日常监控频次 应定期检测微生物负荷与消毒剂效力，并作趋势分析。动态静态监控均可，频次推荐：1、最终灭菌D：1次/2周，浮游菌、表面菌。2、最终灭菌C：1次/1周，浮游菌、表面菌。3、最终灭菌C+A：2次/1周，浮游菌、表面菌、手套。 悬浮粒子、沉降菌，从宽。 * 4、非最终灭菌D：1次/1周，浮游菌、表面菌。 5、非最终灭菌C：2次/1周，浮游菌、表面菌。6、非最终灭菌B：2次/1周，浮游菌、表面菌。 悬浮粒子、沉降菌，从宽。7、非最终灭菌B+A： 1次/1批，悬浮粒子、浮游菌、沉降菌 表面菌、人体微生物（可轮流抽检）。 以上为个人推荐，并参考美国药典微生物监测频次。可以根据风险评估、验证结果自行制定合适的监控频次。 日常监控频次 * 主要是监控动态，当出现下列情况时，可以修改监测频次： * 一、A/B级区：半年 项目：高效检漏、温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、 表面菌、人体微生物” 静态，高效检漏后。动态，培养基灌装验证时。 二、C级区：一年 项目：高效检漏、温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌。 静态，高效检漏后。动态，生产同步。 三、D级区：2年 项目：高效检漏、温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌。 静态：高效检漏后。动态：生产同步。 HVAC系统再验证 * 洁净环境在线监控的基本要求 一、在线监控要求： 1、应对A级区关键操作的全过程进行粒子监控。 处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等。 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放。 无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。 * 2、监测频率、取样量，应能及时发现人为干预、偶发事件、任何系统的损坏。 3、B级区类似于A级区，采样频率采样量可以调整。 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于完全密封容器内的转运和存放。 洁净区人员活动频次较高的区域。 4、C级区要求风险评估确定。D级区不做要求。 洁净环境在线监控的基本要求 * 一、无菌API： 三合一出料、粉碎（悬浮粒子、浮游菌） 混粉、取样（悬浮粒子、浮游菌） 二、无菌粉针： 西林瓶隧道烘箱出瓶口（悬浮粒子、浮游菌） 无菌装配/连接操作（悬浮粒子） 分装头（悬浮粒子、浮游菌） 加塞料斗（悬浮粒子） 轧盖（悬浮粒子） 灭菌后暂存间（悬浮粒子） A/B级物料转运（悬浮粒子） B级人员活动频次较高区域（悬浮粒子） 洁净环境在线监控点选择案例 * 1、悬浮粒子采样管、传感器 2、浮游菌采样管、取样碟、流速传感器 3、温湿度传感器 4、压差传感器 5、风速传感器 6、控制器（多通道数显仪表或工控机) 7、显示器 8、计算机工作站 9、真空系统 10、软件 洁净环境在线监控硬件选择方案 * 洁净环境在线监控悬浮粒子参数设置 粒子采样速率为28.3L/min，采样1m3需要35min时间。1min采样量28.3L，如果测得粒子数量为n个，则换算成每立方米采集数据将为35n显示，只是显示1min的粒子水平，不代表真实的粒子数。 警示值设为动态标准50%，报警值设置为80% 采样频次1min，超标一次作为一个警示（报警）事件，连续2次事件报警一次。超警示值黄灯亮，超报警值红灯亮。 * 粒子出现偶然的报警，可能是电噪声的干扰，这种情况不需要记录或处理，若粒子出现30min内的多次黄色报警，要进行记录并查询原因（但是不一定真的不合格）， 持续的黄色报警超过30min，以