ANCA相关性血管炎.PPT

* ANCA相关性血管炎 ANCA-associated vasculitis 系统性血管炎概述 是一组以血管的炎症与坏死为主要病理改变的炎性疾病。 临床表现因受累血管的类型、大小、部位及病理特点不同而表现各异。 常累及全身多个系统引起多脏器功能障碍，但也可局限于某一脏器。 系统性血管炎常累及的部位为皮肤、肾脏、肺、神经系统等。  * 系统性血管炎分类 * 主动脉 小动脉 微动脉 毛细血管 微静脉 静脉 肉芽肿性多血管炎 嗜酸性肉芽肿性多血管炎 抗中性粒细胞胞浆抗体 抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasmic autoantibody, ANCA）是一种针对中性粒细胞和单核细胞胞浆成分的自身特异性抗体 人们最初通过间接免疫荧光在血清中发现了它们的存在，并根据免疫荧光模式将ANCA分为了胞浆型ANCA（C-ANCA）以及核周型ANCA（P-ANCA） * C-ANCA P-ANCA 抗中性粒细胞胞浆抗体 最主要的靶抗原为髓过氧化物酶（MPO）和蛋白酶3（PR3） C-ANCA——PR3 P-ANCA——MPO 根据靶抗原可将ANCA分为MPO-ANCA、PR3-ANCA以及其他不典型ANCA 不典型ANCA针对的靶抗原包括溶酶体相关膜蛋白2、人白细胞弹性蛋白酶、杀菌/通透性增高蛋白、组织蛋白酶G和乳铁蛋白等 * ANCA相关性血管炎 ANCA相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis,AAV）是一组与ANCA密切相关的小血管炎，以小血管壁的炎症和坏死为主要病理表现，以寡或无免疫复合物沉积为突出特点。 * AAV分类 目前认为AAV的发生主要与MPO-ANCA以及PR3-ANCA相关，但并非所有患者血清中均可检出MPO-ANCA以及PR3-ANCA，因此可以根据血清学特征将AAV分为 MPO-ANCA AAV PR3-ANCA AAV ANCA阴性AAV 有研究发现，有些ANCA阴性AAV患者体内可以检出不典型ANCA * PR3-ANCA AAV和MPO-ANCA AAV患者通常具有不同的累及器官、血管外的炎症反应模式、临床表现、临床结局以及遗传相关性。 AAV分类 根据临床病理分型，AAV主要包括： 肉芽肿性多血管炎（granulomatosis with polyangiitis, GPA） 显微镜下多血管炎（microscopic polyangiitis, MPA） 嗜酸性肉芽肿性多血管炎（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA） 局限于单个器官的AAV * AAV分类 在北美和欧洲 GPA——PR3-ANCA阳性 EGPA——MPO-ANCA阳性 MPA——两种抗体 以及局限于肾脏的AAV——MPO-ANCA阳性 在中国 GPA——MPO-ANCA阳性 MPA——MPO-ANCA阳性 * 中国 AAV 的流行病学 目前，还缺乏中国人群 AAV 确切的患病率数据。 研究发现，对于≥ 65 岁接受了肾活检的老年患者，约36.5%是继发性肾小球疾病，其中 ANCA 相关性肾小球肾炎（44.0%）是主要原因。在急性肾损伤（AKI）的患者（19.5%）中，主要病因是 AAV（48.1%）。 * 中国 AAV 的流行病学 中国人群中 MPA 占显著的优势，占 AAV 患者的 80%，但在白人中，尤其是北欧国家，人群中 GPA 更常见。 相应地，在中国 AAV 患者中 MPO 较 PR3 占有显著的优势。 MPO-ANCA 和 MPA 的优势是中国 AAV 患者的流行病学特征，这些差异是否由遗传或环境因素造成尚不明确。 * 中国 AAV 的流行病学 虽然所有年龄段的个体都可能罹患 AAV，但 40% 患者是老年人。与年轻患者相比，老年患者更容易罹患 MPA 而不是 GPA，肺受累更常见更严重。 * AAV发病机制 AAV的发病机制至今尚未完全阐明…… 由多种体内外因素导致了致病性ANCA的产生 包括感染、药物、免疫调节失衡或抗原基因表达的调节异常等。 * AAV发病机制 目前研究较多的自身免疫启动机制分为两种，直接分子模拟机制和互补肽的抗独特型反应机制。 直接分子模拟机制：某些微生物的抗原肽结构可能与自身抗原相似——抗体的交叉反应性 互补肽的抗独特型反应机制：自身抗原互补肽的抗独特型抗体导致针对自身抗原的免疫反应 * AAV发病机制 * Xiao H, Hu P, Falk RJ, Jennette JC. Kidney Dis 2015;1:205–215   Leukocyte margination, adherence, and diapedesis Leukocyte