一例药物性肝损害患者病例分析.ppt

* 肾活检病理诊断：肾小球轻微病变 * 严重程度（以转氨酶和总胆红素为主要指标，可以加上凝血酶原时间活动度、白蛋白等其他指标） * 异烟肼过量：主要表现为抽搐、意识模糊、昏迷等，处理不及时还可发生急性重型肝炎 影响神经传导的表现为刺痛、周围神经炎、步态不稳、手足麻木等。 一例药物性肝损害患者的病例分析 病情简介 患者，男，55岁，2013-10-21入院。 主 诉：肝功异常1周。 现病史：患者于2013-10-15复查肝功时发现肝功异常，TBIL107.9umol/L，DBIL76umol/L，IDBIL31.9umol/L，ALT206U/L，AST87U/L，ALP788U/L，GGT1367U/L，TBA130.7umol/L，CYS C1.2mg/L，同时，口甜明显，进食后自觉喉部甜，为进一步诊治而来我院。自病来患者自觉周身瘙痒，尿黄，大便正常，近期体重无下降。 既往史： 2013-4诊断肾病综合征，急性糜烂性出血性胃炎，十二指肠溃疡，胃多发溃疡，给予激素，保肾，保肝，抑酸等对症治疗 2013-7诊断双侧肺炎，I型呼吸衰竭，肝功能异常，给予抗炎，抗病毒，抗结核等治疗，随后口服利福喷丁胶囊，乙胺丁醇，异烟肼抗结核治疗，2013-9复查肝功正常。近5天停药。否认药物、食物过敏史。 个人史：吸烟30年，10支/日，适量饮酒。 家族史：母亲死于肝癌。 初步诊断： 药物性肝损害？ 病情简介 主要治疗药物 作用 品种 频次 给药途径 日期 保肾　 百令胶囊2g tid 口服 10-21~10-28 芦黄参花胶囊0.9g tid 口服 10-21~10-28 免疫抑制 及辅助 醋酸泼尼松片27.5mg qd 口服 10-21~10-23 醋酸泼尼松片25mg qd 口服 10-23~10-28 甲泼尼龙片16mg qd 口服 10-28~ 奥美拉唑肠溶片10mg qd 口服 10-21~ 碳酸钙D3片600mg qd 口服 10-21~ 复方二氯醋酸二异丙胺片40mg tid 口服 10-21~10-28 熊去氧胆酸胶囊0.25g tid 口服 10-28~ 保肝　 还原型谷胱甘肽1.8g+NS100ml qd 静脉输液 10-21~ 异甘草酸镁150mg+10%GS250ml qd 静脉输液 10-21~ 丁二磺酸腺苷蛋氨酸1g+NS100ml qd 静脉输液 10-21~ 多烯磷脂酰胆碱注射液10ml+5%GS QD 静脉输液 11-4~ 联苯双酯滴丸5丸 tid 口 11-5~ 其他 维生素B6注射液300mg+NS100ml qd 静脉输液 11-8~ 药物性肝损害（drug-induced liver injury, DILI ） 药物性肝损害是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重肝病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害，均称为药物性肝损害[1]。 药物性肝损害均有一定的潜伏期，一般为4-8周。 主要表现为乏力、食欲不振及黄疸，有些患者可同时出现皮疹、肾损害等其他脏器的表现。 药物性肝损害 1.定义 使用正常剂量药物过程中，出现： （1）连续2次检测ALT＞40U/L (ULN) 或/和TB＞1×ULN； （2）或单次检测ALT＞2×ULN 或TB＞2×ULN； *符合上述2项内容之一的即可定义为肝损害。 2.严重程度分级 （1）轻度肝损害：ALT异常伴1×ULN＜TB≤5×ULN；病人无症状或仅有轻微症状。 （2）重度肝损害：ALT≥10×ULN，伴5×ULN＜TB≤10×ULN（正常值上限），病人出现明显肝损害症状和体征。 （3）肝衰竭：①②为必须条件。①胆红素平均每天上升17μmol/L或总数大于10倍正常值上限；②凝血酶原活动度＜40%；③症状进行性加重，极度乏力、厌食、呕吐；④出现各种严重并发症，包括腹水、上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等。 DILI分型： 肝细胞损伤型：ALT≥2ULN或R≥5(R为ALT/ULN与ALP/ULN的比值)； 胆汁淤积型：ALP≥2ULN或R≤2； 混合型：ALT(≥2ULN)和ALP均升高，或2＜R＜5。 关联性评价 1．合理的时间关系：首次用药服药开始后5-90天内及离最后一次用药15天以内、再次用药服药1-15天内出现肝功能障碍；但用药期间5天内或停药后4周内出现药物性肝损害，也不能完全排除时间关系。 2．怀疑的药品类型：已知对肝脏有损害的药物，包括药品说明书、文献资料或数据库资料等。 3．停药或减量后，不良反应消失或减轻的标准：停药后30天内ALT或/和TB降低50%。 4．再次使用后再次激发肝损害。 5．反应不可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释，这些因素常包括：①原患有各类型