促胃动力药精编PPT课件.pptVIP

* 甲氧氯普胺 多潘立酮 西沙必利 莫沙必利 依托必利 作用机制 阻断D2R (中枢、外周) 阻断D2R （外周） 非选择激动 5-HT4R(ENS) 激动5-HT4R （ENS） 阻断D2R（外周） 抑制ChE 镇吐作用 √ √ × × √ 适用范围 各种原因引起的恶心呕吐（注射剂） 恶心、上消化道疾病-GERD, FD 下消化道疾病,IBS,便秘 GERD,NUD FD, GERD, 糖尿病性胃轻瘫 安全性 CNS副作用 高泌乳素血 症，发生率 为在10-15% 致命性心率失常， 被迫从欧美市场撤出 心脏副作用 目前无严重副作用 给药剂量 10mg 10mg,tid \ 5mg,tid 50mg,tid 价格(元) 0.15/0.016 0.52 \ 2.5 2.5 * 展望 上市晚，市场占有率却呈逐渐增长趋势, 其作用特点正被临床广泛认可, 预计未来随其价格的降低必将迅速占领促胃肠动力药一定的市场。 促动力药的研究方兴末艾，具有广阔的应用前景。 * * * * 临床常见的消化道症状：腹胀、恶心、呕吐、胃灼热、反酸以及便秘、腹泻等，这些症状的产生大部分与胃肠道的收缩力下降或运动协调性减弱有关。因此，在排除了器质性疾病后，消除患者的消化不良症状就成为迫切需要。 * * * * 甲氧氯普胺 中枢神经系统作用：阻断中枢CTZ多巴胺（D2）受体产生镇吐作用，较大剂量时亦作用于5-HT3受体，产生止吐作用。 胃肠道作用：阻断胃肠（外周）DA2受体，增加胃肠运动，可引起从食道至近端小肠的平滑肌运动增强，增加贲门括约肌张力，松驰幽门平滑肌，加速胃的正向排空。 用于慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍，如恶心、呕吐。 治疗剂量时，20%病人可出现中枢不良反应，表现为嗜睡、疲倦等。长期应用可引起锥体外系反应、焦虑、抑郁和男性乳房发育等。 不宜与吩噻嗪类抗精神病药合用。 * 副交感神经节前节后：胆碱能神经；交感神经节前为胆碱能神经，节后为肾上腺素神经（支配汗腺的分泌神经和骨胳肌神经的血管舒张神经、运动神经、支配肾上腺髓质的交感神经属于胆碱能神经），迷走神经为副交感神经（胆碱能神经） * 锥体外系反应：帕金森综合征（肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎）、静坐不能（坐立不安、反复徘徊）、急性肌张力障碍：舌、面、颈、背部肌肉痉挛等64）。 * 多潘立酮：苯并咪唑衍生物，是外周多巴受体阻断剂，M胆碱受体阻断药不影响其作用。仅作用于外周多巴胺受体（胃肠D2），从而导致乙酰胆碱释放。 西沙必利类药物作用机制较复杂，主要通过肠肌间神经从节后纤维受体之间促进乙酰胆碱释放，同时激动5-HT4受体，促进胃肠道运动及增加胃窦与十二指肠协调性。 曲美布丁及红霉素分别作用于阿片类及胃动素受体。 * * * * 神经系统：分外周和中枢神经系统，外周：传出神经和传入神经，传出神经包括自主神经（即植物神经）和运动神经，植物神经分副交感与交感神经。副交感节前节后均为胆碱能，交感节前为胆碱能，节后为肾上腺素能 * 交感神经过度兴奋，释放过多的去甲肾上腺素，抑制迷走神经，减少乙酰胆碱的释放，胃肠运动减弱，本药选择性结合交感神经节后纤维μ受体抑制交感神经，通过减少去甲肾上腺素的释放增加胃肠运动；迷走神经过度兴奋，释放过多的乙酰胆碱，胃肠运动亢进，本药选择性结合迷走神经节后纤维к受体，直接减少乙酰胆碱的释放量，减低胃肠道运动 * * * 西沙必利 Cisapride 苯甲酰胺类结构 放射自显影技术：肌间神经丛有密集结合位点 与ENS的5-HT4受体结合, 促进Ａch释放，平滑肌收缩,止吐。全胃肠道动力 对GERD、FD、GP等均有治疗效果 西沙必利可产生严重心律紊乱 2000年美国撤出 * 可能导致QT间期延长的药物 * 莫沙比利 规格：5mg 剂型：分散片 胶囊 临床应用： 用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀、上腹痛等消化道症状。 用于胃食管反流疾病、糖尿病胃轻瘫及胃部分切除患者的胃功能障碍。 * 莫沙比利药理 药效学 本药为选择性5-羟色胺4（5-HT4）受体激动药，能促进乙酰胆碱的释放，刺激胃肠道而发挥促动力作用，从而改善功能性消化不良患者的胃肠道症状，但不影响胃酸的分泌。本药与大脑神经细胞突触膜上的多巴胺D2受体、肾上腺素α1受体、5-HT1及5-HT2受体无亲和力，故不会引起锥体外系综合症及心血管不良反应。 药动学 口服后吸收迅速，在胃肠道及肝、肾局部组织中浓度较高，血浆中次之，脑内几乎没有分布。 健康受试者服用本药5mg，血药浓度达峰时间（Tmax）为0.8小时，血药浓度峰值（Cmax）为30.7ng/ml，半衰期为2小时，曲线下面积（AUC）为67（ng?h）/ml，表观分布容积（Vd）为3.5L/