硬皮病精编PPT课件.pptVIP

抗U1RNP抗体 U1RNP为混合性结缔组织病较特异的抗体,但亦存在于SSc患者中 肢端型SSc患者的抗U1RNP阳性率要高于弥漫型SSc患者 抗U1RNP与SSc患者的肺纤维化、关节累及密切相关 抗RNA聚合酶抗体 RNA聚合酶有三种：RNAPsⅠ、Ⅱ、Ⅲ 用放射免疫沉淀法可将RNAP抗体阳性者分成3组:抗RNAPⅠ、Ⅲ；抗RNAPⅠ、Ⅱ、Ⅲ；抗RNAPⅡ和抗Scl 70抗体 抗RNAPⅠ、Ⅱ、Ⅲ均阳性的患者弥漫性皮肤硬化的发生率增加，肾累及的发生率明显增高 抗内皮细胞抗体（AECA） SSc中AECA阳性者有雷诺现象、肢端溃疡、末梢血管弯曲、 毛细血管扩张、肺动脉高压的高发倾向 AECA与外周血管病变有关，可反映内皮细胞的损伤情况。 研究表明AECA阳性的SSc患者继发干燥综合征的可能性增大。 其他自身抗体 PM-Scl抗体：阳性率为3%，SSc患者PM-Scl抗体阳性者多伴发肌炎和肾受累 抗Ku抗体：在较广泛的结缔组织疾病中被发现,与该抗体有关的症状是雷诺现象、皮肤硬化、食管反流和关节痛 抗原纤维抗体：是一个少见的核仁抗体，在心、肾等内脏累及的患者中多见,是重症ＳＳｃ的一个指标。 X线检查 食管、胃肠道蠕动消失，下端狭窄，近侧增宽；小肠蠕动减少，近侧小肠扩张，结肠袋呈球形改变 指端骨质吸收 两肺纹理增粗或见小的囊状改变 软组织内有钙盐沉积的点状和片状阴影 皮肤病理 急性期表皮大致正常，附属器周围有淋巴细胞浸润，真皮胶原束肿胀，增厚、变性 晚期皮肤附属器萎缩，真皮深层及皮下组织可见广泛的钙沉着。均质化胶原区希夫氏过碘酸（PAS）阳性和淀粉酶增加 诊断依据 皮肤症状 初期手背原因不明的浮肿，皮肤对称性弥漫性硬化。晚期皮肤硬化、手指屈曲性挛缩。 四肢症状 雷诺现象、指趾端尖端溃疡或瘢痕化 关节症状 多发性关节痛或关节炎 胸部症状 肺纤维化 消化道症状 食道下部扩张，收缩功能下降 病理所见 前臂伸侧皮肤活检，本症特点胶原纤维肿胀或纤维化；血管壁也有上述类似变化。 1980年ACR分类标准 主要标准：有近端硬皮病，即手指及掌指关节或跖趾关节以上的任何部位皮肤有对称性的变厚、变紧和浸润。皮肤上述改变可累及全部肢体、脸、颈和躯干。 次要标准：包括：①指端硬化，硬皮改变仅局限于手指；②指端有肿胀性疤痕或指垫缺乏，指端由于缺血而有凹陷区或指垫组织的萎缩；③双肺底有纤维化，在X线片双侧肺底部有网状的纹理或结节性密度增高影，可以是弥漫性斑点影或蜂窝样改变，并已明确不是因原发于肺部的疾病引起。 凡具有主要指标或≥2条的次要指标者 鉴别诊断 成人硬肿病 继发于感染，多自颈后皮肤深层呈坚实性硬肿，渐延至面部、躯干及肩臂部，无毛细血管扩张、色素变化、萎缩和雷诺现象等。病程有自限性，可在1～2年消退，不留痕迹。 雷诺现象的鉴别 系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病、干燥综合征、皮肌炎、肌炎、冷球蛋白血症、大动脉炎、冻伤、药物性硬皮病样症状。 硬皮的鉴别 硬斑病、条形硬皮病、嗜酸性筋膜炎、新生儿硬肿病、硬皮粘液水肿病、卟啉病、淀粉样变等。 系统性硬化症的治疗 抗纤维化剂 血管扩张剂 免疫抑制剂 新的治疗进展 抗纤维化剂（一） 青霉胺 是一种铜螯合剂，能阻断分子内和分子间的交联。可软化皮肤，减慢内脏损害进程、减少肾危象、延长存活时间。 每天0.25逐渐增至全量0.75~1g，连服1~2年 秋水仙碱 干扰微管合成、影响有丝分裂、减少成纤维细胞增殖、提高胶原酶活性和抗炎，对皮肤硬化、雷诺现象及食管改变均有一定疗效。 每天0.5~1.5mg，连服3个月至数年 抗纤维化剂（二） 干扰素-γ 能减少胶原合成和干扰成纤维细胞增殖，能减少皮肤硬化和相关综合征的发生。有严重的副作用，如指趾梗塞和肾功能衰竭，尚需进一步研究。 松弛素 可促进胶原酶活性，抑制成纤维细胞产生胶原、阻止前胶原的过度表达，增加基质金属蛋白酶的表达，故可作为疾病的缓解药物。 血管扩张剂 扩张血管可增加外周血循环量，减少缺血缺氧所致的血管损伤。常用的有钙拮抗剂、血管紧张素受体拮抗剂、ACEI 、前列腺素。 硝苯地平 能降低雷诺现象的严重程度。该药与抗血小板聚集的药物合用，增加红细胞的变形能力、减少血液粘滞度、改善微循环。 氯沙坦 血管紧张素受体1的拮抗剂可降低血管痉挛的程度， 减少痉挛发作的频率。 卡托普利 明显改善SSc肾病的预后。 伊洛前列素 有效的血管扩张剂。 免疫抑制剂 肾上腺皮质激素 不作为首选药物 5～10mg/d 可减轻皮肤肿胀及硬化，对大量心包积液有较好效果。只限用于有症状的浆膜炎、关节炎及皮肤的硬肿期。 苯丁酸氮芥6mg/d 、硫唑嘌呤75~150mg/d或环磷酰胺50~200mg/d 环孢素