老年痴呆研究进展精编PPT课件.pptVIP

AD的遗传与突变-突变与易感基因 基因型 细胞内效应 唐氏综合征 APP和A?增加 突变 染色体14 A?增加 染色体1 A?增加 遗传 染色体19 增加A?聚集 危险 染色体12 载脂蛋白受体介导的AE效应 因素 染色体6 调控炎性反应 染色体17 APP合成过程 AD的遗传与突变- ApoE基因 ApoE基因位于19号染色体上，基因定位于19q13.2。 ApoE是一种与胆固醇转运有关的血浆蛋白质，大小为34KD，在中枢神经系统中由星形细胞合成并分泌，脑中含有大量ApoEmRNA，仅次于肝脏，当神经细胞受损时， APOE合成随之增高。 Strittmetter研究证实AD患者脑脊液中发现APOE与Aβ可高度地结合，因而推测ApoE参与调节淀粉样蛋白的形成 。 AD的遗传与突变- ApoE基因 体内ApoE的特殊成分主要取决于ApoE的三个等位基因的存在与否，即ApoE多态性由其等位基因ε2、 ε3 、ε4决定。 这些等位基因可形成6种表型，即纯合体E2/2、E3/3、E4/4和杂合体E3/2、E4/2、E4/3。 AD的遗传与突变- ApoE基因 迟发FAD，散发AD与ApoE基因 研究提示： ApoE基因与迟发FAD，散发AD有极其显著的联系。 Ε4频率与对照组比较有极显著性增高。 Corder指出，80%迟发FAD和64%的散发AD中至少有一个ε4。 AD的遗传与突变- ApoE基因 AD的发病年龄及患者的生存期与ApoE基因有密切联系。 Corder在42个迟发FAD中发现，随ε4数目增加，AD的发病风险从20%增至90%。发病年龄无ε4：84.3+1.3岁，一个ε4：75.5+1.0岁，两个ε4：68.4+1.2岁。 Poirier研究也发现同样的结果， E4/4、 E4/3、 E3/3平均发病年龄分别为：70.4岁、74.5岁和77.6岁。 同样对患者生存期限研究表明生存期随ε4的增加而缩短，分别为：不含ε4：84.8+1.3年、含一个ε4 ：78.8+0.8年、含两个ε4 ：74.1+1.4年。 AD的危险因素 肯定 可能（probable） 可疑（possible） 年龄 FAD家族成员 ApoE基因 Ε4等位基因 头部外伤史 曾患甲状腺患 高龄产妇子女 抑郁 文盲或文化程低 糖尿病 重大精神创伤 饮水中铝 饮酒 手工劳动 AD的危险因素-抑郁 抑郁是痴呆病人的常见伴发症状。 抑郁常常是痴呆的先行表现。 抑郁症和痴呆综合征应注意鉴别。 AD的危险因素-糖尿病 糖尿病人较与年龄匹配的非糖尿病人显示中等程度的认知功能损害。 Sinclair等的研究表明糖尿病人出现痴呆明显增加，并出现较为严重的认知损害和较高程度的生活依赖，这些关系的分子学基础不是很清楚，但以下几点是肯定的： 糖尿病小鼠脑内TAU蛋白过度磷酸化。 糖尿病小鼠脑内有关TAU蛋白磷酸化和脱磷酸化的两组酶均明显降低。 糖尿病小鼠脑组织代谢紊乱、蛋白合成明显降低。 AD的保护因素 ApoE基因- Ε2等位基因 脱脂并发生变性的ApoE2不和A?起反应。 ApoE2可能防止神经元纤维缠结。 ApoE2具有抗氧化功能。 ApoE2 和ApoE3能很好地包裹和凝固A?。 非类固醇类抗炎药 雌激素 神经营养及保护作用。 增加基底部胆碱乙酰转移酶的活力。 高教育水平 AD治疗的补偿战略 胆碱能神经元不全 Lecithin Choline、增加突触前乙酰胆碱产生 毒蕈硷受体激动剂如:Arecholine 突触后M1受体激动剂 抗胆碱酯酶:Tacrine 、Physostigmine 、Volnecrine、 Galantantamine、 E-2020 Metriffonate。 尼古丁乙酰胆碱受体丢失 经皮给尼古丁 单胺异常 Tacrine或有关化合物补偿减少的单胺代谢物浓度 Selegiline Milacemide AD治疗的补偿战略 NMDA受体丢失 ?-Cycloserine, Akatinol Memantine 神经递质功能的其他异常 Citalopram Trazodone,Risperidone,Buspirone 免疫和炎症机理 抗炎药 抑制炎症反应和抑制APP降解如 Chloroquine 抑制小