高IgM综合征精编PPT课件.ppt

机会性感染常见病原体 细菌：革兰阴性大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、 铜绿假单胞菌、变形杆菌、非结核分枝杆菌、 革兰阳性葡萄球菌等。 病毒：水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱 疹病毒、EB病毒、微小病毒B19和人类疱疹 病毒6、7、8型等。 真菌：卡氏肺孢子菌、念珠菌属、隐球菌属、 曲霉属、马尔尼菲青霉和组织胞浆菌等。 寄生虫：弓形虫、隐孢子虫、微孢子虫及粪类圆线 虫等。 机会性病原体的主要特点： 毒力弱或无明显毒力 常为耐药菌或多重耐药菌 不断有新的病原体出现 HIGM患者体检可见扁桃体、颈部淋巴结肿大，肝脾肿大也可出现。 超过50%患儿有慢性或周期性中性粒细胞减少症,并常常伴口腔溃疡。 原因：并未出现抗中性粒细胞抗体，而是异常的 CD40L与浆细胞作用导致无效的细胞因子 生成（如：G-CSF） 证据：注射G-CSF，患者粒细胞可升至正常水平 实验室检查 病理检查显示淋巴结异常，很少见到滤泡和生发中心，浆细胞也少见。 血清学检查免疫球蛋白总量可正常 IgM可降低、正常或增高。IgM为多态性，轻链可为κ或λ链。 IgD正常或增高 血清IgG通常低于2g/L IgA、IgE大多明显降低或缺如 T细胞数量正常，但增殖反应降低 CD40L检测：流式细胞仪检测活化T细胞上 CD40L分子的表达 CD40L基因分析 患儿 正常对照 CD40L Fig1.HIGM 患儿与正常儿童活化T淋巴细胞CD40L的表达 诊断标准 泛美免疫缺陷病组和欧洲免疫缺陷病协会于1999年提出原发性免疫缺陷病的诊断标准 诊断标准分为3类: 明确诊断标准、可以诊断标准和可能诊断标准 符合明确诊断标准患者有98%的几率在20年随访后仍维持原有诊断不变。基因突变检测是获得明确诊断的最可信的方法。 符合可以诊断标准患者仅有临床和实验室表现而无明确的基因异常,也无其相应mRNA或蛋白质缺乏的证据。患者有85%的几率在20年随访后仍维持原有诊断不变。 符合可能诊断标准的患者仅有部分临床和实验室表现。 X-连锁高IgM综合征诊断标准 明确诊断标准:男性患者血清IgG水平水平相应年龄正常值至少2s，并符合以下任何1项: ①CD40L基因突变; ②母系的表兄、舅舅或侄子确诊为XHIM。 X-连锁高IgM综合征诊断标准 可以诊断标准:男性患者血清IgG浓度低于相应年龄正常值至少2s,并符合以下所有标准: ①T细胞数量正常,并对丝裂原有正常增殖反应; ②B细胞数正常或增高,但缺乏抗原特异性IgG抗体; ③以下1项或多项感染或合并症: 生后5年内反复发生细菌感染;生后第1年发生卡 氏肺囊虫感染;中性粒细胞减少症;隐孢子虫相 关腹泻;硬化性胆管炎;微小病毒B19导致的再障; 用可溶性CD40和抗CD40L的单克隆抗体在活化的 CD4+T细胞上不能标记出CD40L。 X-连锁高IgM综合征诊断标准 可能诊断标准:男性患者血清IgG水平低于相应年龄正常值至少2s,T细胞和B细胞数正常,并符合以下1项或多项: ①血清IgM水平高于相应年龄正常值至少2s; ②生后第1年出现卡氏肺囊虫感染; ③微小病毒B19导致的再障; ④隐孢子虫相关腹泻; ⑤严重肝脏疾病(硬化性胆管炎)。 健康儿童血清免疫球蛋白含量g/L(均值) 鉴别诊断 T、B细胞联合免疫缺陷 X-连锁严重联合免疫缺陷病（SCID） T细胞活化缺陷(如T细胞体外活化后不表达CD69或CD25); CD4+T细胞缺陷; MHCⅡ分子缺陷; 以抗体为主的体液免疫缺陷 X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA） 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 HIV感染 影响免疫系统的药物 X-连锁严重联合免疫缺陷病（SCID） 最常见的T、B细胞联合免疫缺陷病。 XL-SCID是由于IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15共同拥有的受体γ链（γc）基因突变引起。 患儿出生后最初数月内就反复发生严重感染，主要表现为中耳炎、肺炎、败血症、持续腹泻和皮肤感染等。并易发生白色念珠菌病，分枝杆菌感染、卡氏肺孢子虫性肺炎，巨细胞病毒感染和接种活疫苗后的全身性疫苗病。婴儿期即出现消瘦、生长停滞。未经恰当治疗，多在1岁内死于严重感染。 实验室检查淋巴细胞减少常2×109/L，但有时可正常，缺乏成熟的T细胞，增殖反应低下和NK细胞消失。B淋巴细胞数量正常，但Ig产生能力严重受损，三种