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ESBLs的感染现状和治疗策略 中国医科大学附属第一医院 中国医科大学呼吸疾病研究所 呼吸内科 内科ICU 赵洪文 2010. 10. 30 刘军锋 细菌耐药机制的研究进展 国际检验医学杂志2006,27,1015 细菌的耐药机制 ESBLs是导致G-菌对广谱β内酰胺类抗生素耐药最重要机制 三代头孢 是强诱导剂 细菌的水解酶和修饰酶—灭活酶 青霉素酶 超广谱β-内酰胺酶（ESBLs) AmpCβ-内酰胺酶(AmpC 酶) 碳青霉烯酶（金属酶） 药物作用靶位改变： 抗菌药物渗透障碍： 细菌外膜孔蛋白通道改变或缺失导致外膜通透性下降 细菌生物被膜形成 细菌主动外排泵出系统： 超广谱β－内酰胺酶 Extended Spectrum Beta-Lactamase, ESBL 广谱β-内酰胺酶： G－杆菌产生的一种丝氨酸蛋白酶，可水解β-内酰胺键而使多种β-内酰胺类抗菌素失活，从而发生细菌耐药 超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）： 是丝氨酸蛋白酶的衍生物，是由细菌质粒介导的能水解含氧亚氨基的β-内酰胺类抗生素,并可被β-内酰胺酶抑制剂所抑制的一类β-内酰胺酶。它不仅可水解普通β-内酰胺抗菌素，而且对耐酶的广谱β-内酰胺抗菌素也有水解作用。由于这类酶能水解的抗生素比广谱β内酰胺酶多,故称 ESBLs。 第3 代头孢菌素：噻肟(CTX) 、他啶(CAZ) 、 曲松(CRO) 单环酰胺类抗生素：氨曲南(ATM), 第4 代头孢菌素： 头孢匹罗、头孢吡肟 ESBLs的耐药机制: ESBL是由于β-内酰胺酶上的1～4氨基酸发生了突变, 其活性中心的构象发生改变, 使其作用底物谱增宽。 超广谱β－内酰胺酶 Extended Spectrum Beta-Lactamase, ESBL 产ESBLs细菌的耐药特性: ESBLs能水解青霉素、广谱头孢菌素、单环酰胺类等药物并产生耐药。 产ESBLs菌可同时携带ESBLs质粒和对磺胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类等的耐药基因, 故常对多种抗菌素交叉耐药。 产ESBLs菌仅对部分酶抑制剂的复合剂、头霉素及碳青霉烯类抗生素敏感性较好,最有效药物是碳青霉烯类。 超广谱β－内酰胺酶 Extended Spectrum Beta-Lactamase, ESBL 产ESBLs的主要病原体 肠科杆菌 大肠埃希菌（ E. coli ） 肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae） 产酸克鲁伯氏菌（K. oxytoca） 奇异变形杆菌（P. mirabilis） 肠杆菌（Enterobacter） 沙门氏菌（Salmonella） 革兰氏阴性非发酵菌 鲍氏不动杆菌（A. baumannii） 铜绿假单胞菌（P. aeruginosa） Jacoby GA, Munoz-Price LS. N Engl J Med 2005; 352: 380–91 TEM 型 SHV 型 CTX-M 型 OXA 型 其他型(如PER-1 型等) Bradford PA. Extended-Spectrumβ-Lactamases in the 21st Century : characterization , epidemiology , and detection of this important resistance threat . Clin Microbiol Rev , 2001 , 14 : 933-951 ESBLs的分类: 超广谱β－内酰胺酶 Extended Spectrum Beta-Lactamase, ESBL 根据编码基因的同源性, ESBLs的基因型主要分为5类 主要见于大肠埃希菌 主要见于肺炎克雷伯菌 主要见于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌 主要见于铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌 张玲 革兰阴性杆菌产超广谱β-内酰胺酶研究进展 中华医院感染学杂志2008,18(6), 897 TEM 型 SHV 型 CTX-M 型 OXA 型 其他型 ESBLs的分类: 吴爱琴 CTX-M 型超广谱β-内酰胺酶的研究进展 检验医学与临床2009, 6(6), 450 TEM 是最初1 例耐药菌株分离自患者“Temoniera”的缩写。 TEM-1是G-菌中最常见的β-内酰胺酶。 TEM 型对头孢他啶的水解活性＞头孢噻肟, 且棒酸对其抑制＞舒巴坦, 表现在对氨曲南、头孢他啶的耐药性明显＞头孢噻肟, 呈世界范围的流行。 TEM 型基因主要分布于大肠埃希菌中 TEM 型 SHV 型 CTX-M 型 OXA 型 其他型 ESBLs的分类: SHV 是“去巯基”的英文缩