内科学疾病概要-胰腺炎.pptVIP

胰腺炎 正常胰腺及胰腺管开口结构 急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP) 急性胰腺炎是一种常见的疾病，是由于胰酶的不正常激活而导致胰腺实质的自身消化和损伤，激活的胰酶消化自身胰腺及其周围组织所引起的化学性炎症。 临床症状轻重不一，轻者有胰腺水肿，表现为腹痛、恶心、呕吐等；重者胰腺发生坏死或出血，可出现循环、呼吸、肾、血液、消化等多系统的严重并发症，病情凶险，病死率高。 【急性胰腺炎流行病学】(1) ◆AP全球发病率有逐年升高趋势 酒饮量↑ 肥胖人群增加 诊断技术提高 ◆性别：男性＞女性 ◆高发年龄：40~60岁 　 【急性胰腺炎流行病学】(2) ◆严重并发症发生率：25% ◆总死亡率：10%（2~22%） 　老 年 人：15~30% 　青 年 人：＜10% SAP死亡率：20~30% 【病因及发病机制】（1） 胆源性胰腺炎(壶腹部嵌顿——共同通道学说)  ABP发病机制： (2)胆石通过学说 胆石从胆管排出过程中刺激了Oddi括约肌，导致其 充血、水肿、痉挛、功能紊乱，甚至逆向收缩，形成暂时性或功能性梗阻，导致胆汁反流，引发胰腺炎。尤其对微胆石的研究更证实了这一观点。 ABP发病机制： 　 (3)Oddi括约肌松驰 胆石移行进入十二指肠，引起暂时性Oddi括约肌功能不全，致使十二 指肠液反流入胰管，激活胰酶。 　(4)胆管炎症及其毒素的作用 游离胆酸、非结合胆红素、溶血卵磷脂等也可能通过与胰腺的共同淋巴系统扩散到胰腺，或者胆管炎症影响到胰腺。 　暴饮暴食、酒精既对胰腺有直接损伤作用，同时也可诱发或加重胆源性胰腺炎。 【病因及发病机制】（3） 【病因及发病机制】（5） 四、其他病因 手术/创伤 ERCP（医源性） 内分泌/代谢障碍 感染 药物损伤 遗传性胰腺炎 特发性 感染： 细菌：伤寒杆菌、大肠杆菌 病毒：腮腺炎、柯萨奇病毒、病毒性肝炎 寄生虫：蛔虫 药物损伤： 引起急性胰腺炎的药物达30余种，机制不十分清楚。 ◆磺胺类、消炎痛、地高辛、利福平等 ◆激素→胰管上皮细胞增生，间质炎、胰 液浓缩 ◆口服避孕药→甘油三酯↑ ◆可待因→Oddi括约肌痉挛 【病因及发病机制】（6） ◆急性胰腺炎发病的中心环节是胰腺消化酶经一系列激活过程，引起胰腺的自身消化，导致胰腺细胞和间质水肿，脂肪坏死及出血。 ◆正常胰腺能分泌十几种酶，其中以胰淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、弹性硬蛋白酶等为主。这些酶平时多以无活性的胰酶原颗粒的形式存在于腺泡细胞内。同时，胰腺还以产生胰蛋白酶抑制物质，如α1－抗胰蛋白酶，抗糜烂蛋白酶等。 【病因及发病机制】（7） ◆“胰酶自身消化”学说 ◆白细胞过度激活炎性因子级联瀑布效应 ◆胰腺微循环障碍 ◆肠道细菌易位与“二次打击”学说 白细胞过度激活-炎性因子级联瀑布效应 目前认为，无论是胆源性、 胆汁逆流、胰管内高压或酒精性等病因引起的AP，都有嗜中性白细胞过度激活，并随之产生大量促炎细胞因子如TNF-α、IL-1β、IL-6 及IL-8 等，引起细胞黏附分子上调和白细胞活化以及许多其他介质爆发等一系列连锁和放大反应。这种不可逆的促炎症介质刺激物大量释放以及效应细胞的活化即“瀑布样效应”最终导致重症患者发生全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS) 和多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome ，MODS) 。 胰腺微循环障碍 作为AP 的启动、持续和加剧损害的因素，胰腺微循环障碍的作用近年来已越来越受到重视。胰腺的解剖学特点决定了胰腺易发生缺血和坏死。胰腺持续缺血可能是AP 持续恶化的重要因素，大量的血管活性物质如缓激肽(BK) 、血小板活化因子(PAF) 、内皮素(ET) 、一氧化氮(NO) 等均在胰腺微循环障碍中起重要作用。 　肠道细菌易位与“二次打击”学说 近年来研究表明肠道细菌易位是AP 感染的主要原因，而感染是影响AP 疾病严重程度甚至死亡率的重要因素。有学者提出关于SAP发感染最终导致MODS的“二次打击”学说。认为在 SAP发生后，由于组织缺血、损伤、坏死、内毒素血症等原因造成循环中TNF-α和IL-1β等水平升高，进一步刺激IL-6 和IL-8 等细胞因子产生，造成体内第一次高细胞因子血症。此时激活的嗜中性白细胞聚集于肺、肝脏等器官。随着病情恶化，机体大量水分丢失，心输出量和肠血流量减少，胰腺黏膜缺血再灌注损伤，肠道黏膜屏