AAD的识别与治疗-.ppt

* ADD识别与治疗 目录 1. AAD识别 2. AAD治疗 3. 亿活在AAD的应用 4. 总结 AAD识别 抗生素相关性腹泻 （antibiotic associated diarrhea，AAD）： 抗生素应用后出现无法解释的不成形稀便或 水样便(连续2天≥2次/天） 定义 Wistrom J, et al. J Antimicrob Chemother. 2001;47:43-50 国外：成人 5%-39%[1] 儿童 11%-40%[2] 国内：成人 5.7%-29.5%[3] 婴幼儿 4.72%-58.3%[4] 流行病学 [1] Wistrom J, et al. J Antimicrob Chemother. 2001;47:43-50. [2] Turck D, et la. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003;37:22-26. [3] 郑松柏 上海医学 2005;28(12):1014-1017. [4] 吴芝兰 儿科药学杂志 2008;14(4):17-19. 危险因素 抗生素 广谱抗生素 ‐ 阿莫西林 ‐ 阿莫西林‐克拉维酸 ‐ 第二、三代先锋霉素类抗生素 ‐ 氯林可霉素 使用抗生素的时间 ‐ 长期使用 ‐ 多次使用 抗生素种类 抗生素从胆汁排泄 患者 相关因素 年龄范围 ‐ ＜6 岁 ‐ ＞65 岁 发病诱因 ‐ 有抗生素腹泻病史 ‐ 伴发严重性疾病 ‐ 慢性消化系统疾病 ‐ 存在共病情况 ‐ 免疫缺陷 住院治疗 ‐ 长期住院 ‐ 外科手术 ‐ 肠道手术 ‐ 管饲 Corthier G, Flourie B, eds. Gut Microflora Digestive Physiology And Pathology. Paris: John Libbey Eurotext; 2006: 181-197. 艰难梭菌(Clostridium Difficile) 金黄色葡萄球菌 克雷伯杆菌 产气荚膜杆菌 沙门氏菌 白色念珠菌 致病菌 抗生素相关性腹泻 抗生素相关性肠炎 伪膜性肠炎 90%以上 50～75% 20～30% 发病机制 正常肠道菌群 菌群被抗生素破坏 (白色部分) 肠道渗透压增加 紧密连接被破坏 短链脂肪酸减少 发生炎症 菌群被破坏并发生感染 (e.g., C difficile) 抗生素 腹泻 Bouhnik Y. Gut Microflora Digestive Physiology And Pathology. Paris; 2009:181-197. Ⅰ度失调 抗生素抑制或杀灭一部分细菌，促进了另一部分细菌生长，造成正常菌群在组成上和数量上的异常变化或移位，在诱发原因去掉后可逆转为正常比例； Ⅱ度失调 不可逆的比例失调，在Ⅰ度失调基础上菌群由生理波动转为病理波动； Ⅲ度失调 原来的正常菌群大部份被抑制，少数机会菌成为优势状态，条件致病菌数量异常增多，肠道粘膜屏障损伤，消化吸收代谢受到影响，从而导致AAD。 1 2 3 （一）抗生素使肠道菌群紊乱是AAD发生和发展的基础 （1） 肠道生理性细菌明显减少，使多糖发酵成短链脂肪酸减少，未经发酵的多糖不易被吸收，滞留于肠道而引起渗透性腹泻。 抗生素的使用 （2） 使具有去羟基作用的细菌数量减少，致使鹅脱氧胆酸的浓度增加，强烈刺激大肠分泌，常继发分泌性腹泻。 （二）抗生素干扰糖和胆汁酸代谢 （三）抗生素直接作用 （1）变态反应、毒性作用可直接引起肠粘膜损害、肠上皮绒 毛萎缩，引起细胞内酶，特别是双糖酶的活性降低，从而导致 吸收障碍性腹泻。 （2）某些抗生素（如大环内酯类）是胃动素受体的激动剂， 而胃动素为胃肠肽，可以刺激胃窦和十二指肠收缩，引起肠 蠕动增快，导致腹泻。肠痉挛和呕吐。 病理生理机制 改变正常肠道菌群 抗生素治疗 肠道菌群定植抗力下降 正常肠道菌群的代谢功能改变 病原菌异常增生（艰难梭菌、白色念珠菌、沙门菌属） 不吸收的碳水化合物代谢减少 肠毒素性腹泻 渗透性腹泻 SCFA产生减少 水、电解质吸收减少 腹泻 武庆斌 等. 儿童肠道菌群-基础与临床.2012-06-290 临床表现 分型： 单纯腹泻型、结肠炎型、出血性结肠炎型、伪膜性结肠炎型及暴发性结肠炎型 轻、中、重型和暴发型 主要症状：腹泻 不成形软便、水样便或粘液便，有特殊气味 大便次数2-20次/日 很少带血，1/4患者便潜血阳性 伴随症状：腹胀、腹痛、发热、厌食、精神不振 并发症：中毒性巨结肠、腹水、麻痹性肠梗阻 AAD治疗 临床治疗 1. 立即停用抗生素或调整抗生素 大约22%的病例在停用抗生素后3