溶出度技术在《中国药典》2015年版中的应用与思考.PPT

溶出曲线与生物等效性试验 日本仿制药生物等效性指导原则 溶出仪对溶出曲线研究的影响评估 2 校正片校验 机械校验 系统验证 溶出仪校验 溶出仪对溶出曲线研究的影响评估 校验项目名称 标准规定 结果 备注 仪器的水平度 仪器的X/Y方向的水平度小于0.5° X:0.2 Y:0.2 NA 传动轴的摆动 转速设定在50RPM，晃动度小于0.5mm 7个转动轴的晃动度的在0.05---0.24 结果详见附件 转篮与搅拌桨传动轴的垂直度 搅拌桨杆在X/Y方向上的垂直度在90±0.5° 篮杆在在X/Y方向上的垂直度在90±0.5° 1. 7个搅拌桨杆在X/Y方向上的垂直度的范围是89.6°----89.8° 2.该机的篮杆没有使用 该机配置为实心桨 转篮的摆动 转篮底部的晃动度小于1mm NA 没有转篮的 器皿的定中 转轴与溶出杯的以下4个位置的一周的最大距离，都必须小于1mm 转篮上部2mm 转篮上部60mm 桨叶上部2mm 桨叶上部80mm 1.转篮上部2mm的距离范围：0.15---0.68 2.转篮上部60mm距离范围：0.22---0.65 3.桨叶上部2mm距离范围：0.26—0.62 4．桨叶上部80mm距离范围：0.22----0.48 结果详见附件 器皿的垂直度 溶出杯内部在X/Y两个方向上垂直度小于1° X方向上垂直度范围：0.03----0.44 X方向上垂直度范围：0.01----0.49 结果详见附件 转篮与搅拌桨（或搅拌桨碟）的深度 25mm±2mm 符合 搅拌速度 转速在50rpm和100rpm时，转速偏差在±2rpm 50RPM时7个位置的转速范围：50.3----50.6 2.100RPM时7个位置的转速范围：100.3---100.6 结果详见附件 器皿温度 设置温度在37.0℃，水浴的温度和显示的温度的差值在0.5℃以内 7个溶出杯内的温差在±0.2℃以内 1.设置温度在37.0℃，水浴的温度和显示的温度的差值为0℃ 2.7个溶出杯内的温差在±0.1℃以内 结果详见附件 活塞泵的流速取样偏差 7个取样通道之间的取样偏差在±2.0℅ 7个取样通道之间的取样偏差的范围：-0.94℅到0.93℅ 结果详见附件 水杨酸校正片 符合规定 符合规定 结果详见附件 溶出仪校验报告汇总表 4注：检测设备均有国家计量或等效的验证，详见附件1、2、3、 溶出仪对溶出曲线研究的影响评估 《中国药典》2015年版一法、二法 USP38版一法、二法 与USP溶出装置的异同点 溶出仪对溶出曲线研究的影响评估 与USP溶出装置的异同点 《中国药典》2015年版四法、五法 四法装置Ⅰ 四法装置Ⅱ 与USP溶出装置的异同点 《中国药典》2015年版五法 USP38 6法 40.64±0.051mm 93.90mm 57.40mm 溶出仪对溶出曲线研究的影响评估 溶出杯与USP的异同点 《中国药典》溶出杯一般由硬质玻璃或其他惰性材料制成的底部为半球形的1000ml杯状容器，内径为102mm 土 4mm(圆柱部分内径最大值和内径最小值之差不得大于0.5mm) ，高为185mm±25mm; 溶出杯配有适宜的盖子，盖上有适当的孔，中心孔为篮轴的位置，其他孔供取样或测量温度用。溶出杯置恒温水浴或其他适当的加热装置中。 USP:1L的溶出杯，高为160~210mm/内径为98~106mm 2L的溶出杯，高为280~300mm/内径为98~106mm 4L的溶出杯，高为280~300mm/内径为145~155mm 溶出仪对溶出曲线研究的影响评估 溶出仪对溶出曲线研究的影响评估 不同品牌型号溶出仪的溶出杯差异 Agilent 1L VESSEL specification SOTAX 1L VESSEL specification Ref No. USP Spec Inspection range SOTAX 1 98-106 98-106 100 +/- 0.2 2 160-210 160-210 200 +/- 0.2 3 49-53 49-53 50 +/- 0.2 溶出技术典型应用案例分析 一、BCS I类药物案例———酒石酸美托洛尔片 二、难溶性药物案例——盐酸雷洛昔芬片、 替米沙坦片 三、方法适用性案例——托拉塞米片 溶出技术典型应用案例分析 一、BCS I类药物案例