药物依赖性及药物滥用的临床防治.ppt

一、药物依赖性及药物滥用的一般特点 （一）药物依赖性与药物成瘾相关的概念 （二）成瘾的神经机制（略） （三）药物成瘾与药物滥用 二、药物依赖性及药物滥用的临床防治 （一）吸毒 （二）酒依赖（略） （三）苯二氮卓类药物耐受性及戒断症（略） （一）药物依赖性与药物成瘾相关的概念 1、药物依赖性 是药物与机体相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续或定期使用该药的行为和其他反应，为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于停药所引起的不舒适。 包括：精神依赖性和生理依赖性 （1）精神依赖性（psychological dependence，psychic dependence） 精神依赖性是指使人产生一种对药物欣快感的渴求，这种精神上不能自制的强烈欲望驱使滥用者周期性或连续地用药。 又被称为情感动机依赖性 （2）身体依赖性（physical dependence） 指大多数具有依赖性特征的药物经过反复使用所造成的一种适应状态，用药者一旦停药，将发生一系列生理功能紊乱，称戒断综合征（withdrawal syndrome）。 精神依赖性与身体依赖性的主要不同点是前者在停药后不出现严重的戒断症状。 大部分依赖性药物如吗啡、海洛因、酒精、镇静催眠药等，兼有身体依赖性和精神依赖性，一般规律是先产生精神依赖性后产生身体依赖性，而身体依赖性一旦发生，就会使精神依赖性更为加重。 少数依赖性药物如致幻剂只有精神依赖性。 注意：有依赖性特征的药物具有两重性，一方面具有独特的中枢作用，如镇痛、镇静、催眠、抗焦虑等，临床可用来治疗疾病；另一方面，它们又具有依赖性的特性，使用和管理不当就会成为被滥用的毒品，带来社会危害。 （二）药物成瘾的神经机制（略） 如何成瘾，如何预防？如何治疗？ ①正性强化因子（positive reinforcer）， 能引起欣快或精神愉快舒适的感受，引起人或动物主动的觅药（或寻求刺激）行为的强化效应，正性强化因子又称为奖赏（reward）； ②负性强化因子（negative reinforcer），能引起精神不快或身体不适（如戒断症状），促使人或动物为避免这种不适而采取被动觅药（或寻求刺激）行为的强化效应，又称厌恶（aversion）。如纳洛酮 奖赏系统的神经环路 强化效应（或奖赏效应）的神经环路，大致可分为正性强化效应（奖赏系统）和负性强化效应的神经环路。 这些环路极为复杂，其组成和功能形式远未完全阐明，以下是了解得较为清楚的吗啡依赖性有关的神经环路，分为正性和负性强化环路。 正性强化效应（奖赏系统）环路 药物依赖性形成过程中，药物或其他因素刺激中脑边缘系统的多巴胺（DA）系统可引起人的欣快等精神效应或动物的主动觅药行为等正性强化效应（奖赏效应），是驱使滥用者强迫性主动觅药行为的主要动力，也是形成精神依赖性的基础。 中枢抑制性神经递质-氨基丁酸（GABA）也参与强化效应和药物依赖性形成。 负性强化效应环路 吗啡等药物刺激蓝斑核（locus coeruleus, LC）去甲肾上腺素（NE）系统，抑制NE神经元放电，停药后NE神经元放电增加，引起戒断症状，可迫使人或动物为了减轻症状而再次觅药，称为负性强化效应（negative reinforcing effect），是身体依赖性的基础，促进药物滥用。 宁波戒毒所提出胆碱能神经系统参与负性强化效应的形成过程，毒品的戒断综合征临床表现及动物实验支持这一观点。 2、药物成瘾机制——慢性脑病 非常复杂，国家高科技研究项目973课题 细胞或分子水平的研究成果，比较深入地揭示药物依赖性的一些基本改变，但依赖性形成远非一个局限单纯的过程； 对某一脑区在依赖性形成过程中不同时相的生物分子的变化，并不能说明依赖性的整个过程； 细胞水平的研究结果不能说明整体的情况。 吗啡依赖性机制的复合学说的依据 动物单次给予吗啡后，VTA放电和DA释放增加，LC放电及NE释放减少，此外还有ACh和GABA释放减少； 在反复长期给予吗啡后，这些变化都变得不明显，即产生耐受性； 在戒断症状出现时，VTA放电减少，伏隔核和腹侧纹状体DA释放减少，而LC放电及NE释放增加，此外还有ACh释放增加，但GABA释放仍减少（这可能是由于抑制GABA释放的?2受体增加）。 在反复长期给予吗啡或戒断反应期均无明显的阿片受体或内源性阿片肽改变。 古柯树 古柯科 古柯属常绿灌木。  大麻：桑科一年生草本植物 二、药物依赖性及药物滥用的临床防治 （一）吸毒 1、毒品依赖特点 （1）阿片类药物成瘾：由于阿片受体对DA能神经元（↑）及NE能神经元（↓）的调节作用，不同阶段有不同神经化学过程