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2019年miR4855p在恶性肿瘤的应用 　　 miR-485-5p在恶性肿瘤的应用本文关键词：恶性肿瘤，miR ? 　　 miR-485-5p在恶性肿瘤的应用本文简介：【指示性摘要】ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）是一类长度约２２个核苷酸的非编码ＲＮＡ，在基因表达调控中，参与多种重要的生理和病理过程。ｍｉＲＮＡｓ能够特异性结合靶基因序列，抑制基因的转录或翻译，从而抑制基因在转录或转录后水平上的表达。ｍｉＲＮＡｓ作为肿瘤抑制因子或促进因子在癌症发生发展中经常失调。 ? 　　 miR-485-5p在恶性肿瘤的应用本文内容： ? 　　 【指示性摘要】ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）是一类长度约２２个核苷酸的非编码ＲＮＡ，在基因表达调控中，参与多种重要的生理和病理过程。ｍｉＲＮＡｓ能够特异性结合靶基因序列，抑制基因的转录或翻译，从而抑制基因在转录或转录后水平上的表达。ｍｉＲＮＡｓ作为肿瘤抑制因子或促进因子在癌症发生发展中经常失调。最近的研究发现ｍｉＲ－４８５－５ｐ在多种癌症中表达下调，并调控肿瘤细胞生长、增殖、侵袭和迁移。ｍｉＲ－４８５－５ｐ在肿瘤诊断、治疗及预后相关方面可作为具有潜在价值的肿瘤标志物，并有望成为临床肿瘤靶向治疗的新的治疗靶点。本文围绕ｍｉＲ－４８５－５ｐ在肝癌、胃癌、乳腺癌及其他恶性肿瘤中的研究进展展开综述并对其未来应用和发展进行展望。 ? 　　 【关键词】ｍｉＲ－４８５－５ｐ；肝癌；胃癌；乳腺癌；恶性肿瘤 ? 　　 在人类的很多癌症中ｍｉＲＮＡ参与调控许多重要的细胞功能，包括细胞增殖、凋亡、血管生成和侵袭［１］。通常在肿瘤中异常高表达的ｍｉＲＮＡ，在恶性肿瘤的发展过程中起着类似癌基因的作用从而被称为“致癌物”。此外，肿瘤抑制性ｍｉＲＮＡ通常在肿瘤中的表达降低，由于它们的作用类似于肿瘤抑制基因而被称为抑癌ｍｉＲＮＡ［２］。ｍｉＲＮＡ作为肿瘤抑制因子或促进因子在恶性肿瘤发生发展中起到关键性的作用。近年来，ｍｉＲ－４８５－５ｐ作为一个抑癌性ｍｉＲＮＡ备受关注，在多种恶性肿瘤中表达下调，与多种恶性肿瘤的发生发展有关，本文就ｍｉＲ－４８５－５ｐ在肝癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、黑色素瘤及胶质瘤中的研究进行综述。 ? 　　 １、ＭｉｃｒｏＲＮＡ概述 ? 　　 ＭｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是一类非编码ＲＮＡ，长度约２２个核苷酸，在基因表达调控中，参与多种重要的生理和病理过程［３］。ｍｉＲＮＡ是在真核生物中发现的，由以下几个步骤生成，首先由ＲＮＡ聚合酶Ⅱ合成前体ｍｉＲＮＡ（ｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ），然后进入到细胞核中，经过ＲＮＡ核糖核酸内切酶Ⅲ家族成员Ｄｒｏｓｈａ的裂解，形成茎－环结构。最后，在胞质内，ｐｒｅ－ｍｉＲＮＡ经Ｄｉｃｅｒ酶裂解去除环形成一个长度约２２ｂｐ的成熟双链ｍｉＲＮＡ［４］。在多数恶性肿瘤中，ｍｉＲ－４８５－５ｐ通过负调控靶向基因发挥生物学功能。研究可知ｍｉＲＮＡ能够特异性结合靶基因ｍＲＮＡ的３＇端非翻译区（３＇－ＵＴＲ），抑制基因在转录或转录后水平上的表达［５］。大多数ｍｉＲＮＡ基因的表达受其所对应的靶点的调控，这是一个双闭环负反馈系统。如果蝇ｍｉＲ－７基因的转录可以被其转录调控因子Ｙａｎ抑制，反之，Ｙａｎ的翻译也可以被ｍｉＲ－７抑制［４］。 ? 　　 ２、ｍｉＲ－４８５－５ｐ在恶性肿瘤中的研究 ? 　　 ２．１ｍｉＲ－４８５－５ｐ与肝癌 ? 　　 肝细胞肝癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）的死亡率位居全球恶性肿瘤的第三位［６］。尽管肝癌的诊疗不断进展，其侵袭及转移机制仍需要深入研究。胞外基质金属蛋白酶诱导因子（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｉｎｄｕｃｅｒ，ＥＭＭＰＲＩＮ）和斯钙素２（ｓｔａｎｎｉｏｃａｌｃｉｎ２，Ｓｔｃ２）在ＨＣＣ的侵袭和转移中扮演重要角色。其中，ＥＭＭＰＲＩＮ也可称为ＣＤ１４７，是一种高度糖基化的跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族，能诱导基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）的表达［７］。ＭＭＰｓ能降解细胞外基质中的各种蛋白成分，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。ＳｕｎＸ等［８］通过实验证实过表达ｍｉＲ－４８５－５ｐ明显下调ＥＭＭＰＲＩＮ表达水平，抑制肝癌细胞系ＢＥＬ－７４０４的增殖及上皮－间质转化（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＥＭＴ）能力并使细胞周期阻滞在Ｇ１期。有研究表明，Ｓｔｃ２作为一类分泌糖蛋白激素的家族中的一员，在肝癌中的表达上调，通过激活缺氧诱导因子１（ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ，ＨＩＦ－１）促进肿瘤细胞生长，并通过上调细胞周期蛋白Ｄ１促进肿瘤细胞的增殖［９］。ＧｕｏＧＸ等［１０］研究发