肺癌脑转移治疗进展.PPT

RPA 缺点 Class 3组患者KPS判断不稳定及主观性强； 未包括转移灶数目。 RTOG 9508；纳入1-3个脑转移病灶患者； 对比在WBRT基础上联合SRS可否带来生存获益，亚组分析提示，单个脑转移可以获益，但多发不行 * 血脑屏障是机体参与固有免疫的内部屏障之一，能阻挡病原生物和其他大分子物质由血循环进入脑组织和脑室。 在血管内皮和基板之间的散在分布的一种扁平而有突起的细胞叫周细胞（pericyte） 血脑屏障是指脑毛细血管阻止某些物质（多半是有害的）由血液进入脑组织的结构。血液中多种溶质从脑毛细血管进入脑组织，有难有易；有些很快通过，有些较慢，有些则完全不能通过，这种有选择性的通透现象使人们设想可能有限制溶质透过的某种结构存在，这种结构可使脑组织少受甚至不受循环血液中有害物质的损害，从而保持脑组织内环境的基本稳定，对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要的生物学意义。 血脑屏障的这种结构可使脑组织少受甚至不受循环血液中有害物质的损害，从而保持脑组织内环境的基本稳定，对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要的生物学意义。 厄洛替尼作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚的优势；对于NSCLC的原发灶、脑转移灶、其他转移灶都有治疗优作用 * Icotinib /content/115781-132；/content/125650-144 * * * * 你们好 NSCLC脑转移治疗进展：减与加 NSCLC脑转移的发生率 中枢神经系统 (CNS)是NSCLC的常见转移部位，在NSCLC初诊患者中，脑转移发生率在10%左右，患者疾病进程中约 25-40%会发生脑转移 EGFR突变肺腺癌患者更容易发生脑转移，有报道显示EGFR突变型与野生型患者脑转移发生率分别 39.2% vs ?28.2% (p=0.038; HR 1.4) EGFR突变患者脑膜转移的发生率明显高于野生型患者 （9.4% vs 1.7%，P0.001) TKI治疗后出现后脑转移的发生率更高 主要原因：生存期延长 (诊断更早、治疗效果更好) 次要原因：药物的血脑屏障透过率 Takano T, et al. J Clin Oncol 2008; 26:5589-5595 J Thorac Oncol. 2014 ; 9(2):195-9. Lung cancer, 2016 Jun;96:101 J Thorac Oncol. 2016 Jul 22. pii: S1556-0864(16)30626-8 . NSCLC脑转移的治疗观念逐渐在转变 1、脑转移的分类问题： 有无症状 是否有基因突变 EGFR突变还是ALK+？ TKI治疗前还是耐药后 2、局部治疗方式的选择： 是否需要局部治疗？ SRS vs SRS+WBRT？ 3、药物治疗的发展： TKI的疗效与选择 不同靶点的治疗差异 4、脑转移的综合治疗： 局部治疗时机的选择 新药的研发 脑转移的预防？ 新的预后模型？ NSCLC脑转移瘤局部治疗方式回顾 ~90’ WBRT 临床分层 90’~2009 SRS/±W WBRT 手术+W/S 寡 SRS WBRT 多 1.Gaspar L, et al. . Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys 37, 745-751, 1997。2. Leibel SA Textbook of Radiation Oncology, p293-323, 1998. 3. Li J, et al. J Clin Oncol 2007; 25:1260-1266. 4. Andrews DW, et al. Lancet 2004; 363(9422):1665-1672. QUARTZ研究：III期随机对照研究全脑放疗（WBRT）vs DXM+支持治疗 2007-2014年，538例不适合手术或SRS的NSCLC脑转移患者随机入组 OS 生活质量 QALY Lancet 2016; 388: 2004–14 QUARTZ研究的亚组分析 年龄 Lancet 2016; 388: 2004–14 年龄较轻 PS ≥70 颅外控制 预后评分良好 SRS比较SRS+WBRT治疗NSCLC脑转移的随机对照研究 SRS+WBRT 对比 SRS，随机研究结果： 提高颅内病灶的局部控制率 未改善总生存 N0574研究：比较SRS 与 SRS+WBRT JAMA July 26, 2016 Volume 316, Number 4 SRS SRS+WBRT P值 3个月时的认知障碍 (95% CI) 63.5% (50.5, 75.