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恶性室性心律失常(室速和/或室颤)药物治疗现状
征是Holter心电图监
测时,均伴有复杂的室性心律失常(非持
续性室速或成对,频发的室性早搏).
BayesdeLuma(1989)分析233例心肚性
猝死患者的即时Holter记录,发现
49.7%患者为室速或室速蜕变为室颤.
急性b肌梗死后头一年死亡率高达
lO一15%,死困中绝大多数为心潦性,尤
其是各种高级~lJ(Lown分级),复杂性室
性b律失常与心源性猝死密切相关.由
此提出了心律失常抑制假设,认为为
国蒜L
|_
黑奉文榫老束甫城先生
了减少和防止恶性心律失
常,有必要预防性应用抗
本文作者柬有城先生,中国医学科学院
阜外心血管病医院教授.20o0年6月8日收到.
心律失常药物以降低死亡率.这一假设
为心肌梗死(下文简称心梗)后抗心律失
常药物治疗的系列药物临床试验提供了
有力的依据.但是几个多中心的临床试
验结果令人失望,使用I类抗心律失常
药物如慢心律的IMPACT试验以及氟卡
尼,因卡尼奠雷西嗪的CAST试验表
明,即使在完全消除了触发室性心律失
常的室性早搏情况下,也并不能改善预
后,反而增加死亡率于是人们的目光
开始从减慢传导的I类抗心律失常药转
向B受体阻滞剂和延长心肌不应期的Ⅲ
类抗心律失常药如胺碘酮,索他洛尔.
心脏性猝死预防的药物疗珐分为一
级预防和二级预防.心梗后从症状性室
速或室颤中复苏的患者,再发心律失常
的风险很高,第一年室颤或心畦猝死的
复发率为30~35%,第二年叉复发的为
10—15%.预防试验的目的是评价药物
在高危人群中预防发生室速或室颤的能
力和预防再发室速和室颤的能力.
BASIS研究(1990年)是第一个提出
抗心律失常药物能降低心梗后死亡率的
前瞻性临床研究.研究结果表明小剂量
胺琪酮(200mgtd)可显着降低总死亡率
(61%,p--0,048),降低心律失常事件发
生率(66%,p=0.024),而且胺碘酮的这
种有益作用在随访至6年后仍然存在.
但是该研究发表时正值CAST-I的结果
公开不久,当时对心梗后室性早搏的治
疗正处于低潮阶段,故多数医生对研
究的结果持慎重的态度,因此研究结果
对临床应用的影响也不大.在CAS?
CADE试验中,院外心肚停搏存活者随
机分为胺碘酮治疗组(113例)和常规抗
心律失常药物(1类Ⅱ类药物)治疗组
恶性室性心律失常(室速和/或室颤)药物治疗现状
(】】5例),结果2~6年后胺碘酮比常规抗
心律失常药物更能有效预防心脏性猝死
和需复苏的室颤的复发.Polish抗心律
失常研究是评价胺碘酮对心梗后不能应
用受体阻滞的高危患者的死亡率.600
例患者(胺碘酮组305例,安慰剂组308
例)随访一年,胺碘酮降低心脏性死亡
率约50%(p=O.048).西班牙猝死研究
(sSSD)着重对左室功能损害(LVEF20~
45%)台并室性早搏患者,368例患者随
访近3年,胺碘酮组的总死亡率为3.5%
而未应用抗心律失常药治疗组死亡率
为77%,二者间具有显着性差异.
GESICA试验选择了心肌病和充血性心
力衰竭人群,进行了胺碘酮和安慰剂对
心脏死亡率影响的研究.结果表明胺
碘酮显着降低总死亡的危险28%(p=
0024).显着降低总死亡或因心衰住院
的危险31%(plt;0.01),用药后半年可显
着改善至少一个级别的心功能(plt;003).
从上述临床试验的结果显示胺碘酮可有
效预防心脏猝死,因此用于心梗后和充
血性心力衰竭伴严重心律失常患者的治
疗是有益的.最近(1997年)报道的加拿
大心梗后胺碘酮试验(CAMIAT);~II欧洲
心梗后胺碘酮试验(EMIAT)是两大系列
随机双盲,安慰剂对照研究.CAMIAT
研究对象主要选择心梗后6—5天的患
者,结果显示胺碘酮治疗2年显着降低
需复苏的室颤或心律失常死亡的危险
485%(p=0.0l6),死亡率从6,0%降低
至3.3%,胺碘酮使各种原因的死亡率
从118%降至9.9%.EMIAT研究选择
1486例射血分数(LVEF40%)降低的心
梗后患者,结果显示胺碘酮显着降低心
律失常死亡的危险35%(plt;0.05),在治
疗分析中几乎达到50%(p=00l8).
CAMIAT和EMIAT试验结果并不支持
所有心梗后左室功能降低者都预防性使
用胺碘酮,但结果显示胺碘酮具有显着
降低由心律失常所致的死亡,而且不会
导致心律失常作用的优越性,副作用
少,并无任何潜在危险,使用安全度高.
因而适于心梗后有心律失常的患者.如
上所述,除BASIs外,CAsCADE
EM1AT,CAMIAT等临床试验结果均显
示胺碘酮能预防致命或潜在致命性心律
失常的复发,有效预防心脏性猝死的发
生.但均不能证明可降低总死亡率.
为何在这些研究中胺碘酮
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