甲状腺癌术后TSH抑制治疗机理学习.PPTVIP

临床应用 1 预防甲状腺肿 2 甲亢的术前准备 因大剂量碘抑制TSH使腺体增生的作用，使腺体缩小变韧，血管减少，利于手术的进行 3 甲状腺危象thyroid storm or thyroid crisis 不良反应 1 慢性碘中毒症状 口内金属味、喉部不适、鼻窦炎、眼结膜炎、唾液分泌增多等 2 过敏反应 严重者有喉头水肿 3 诱发甲状腺功能紊乱 长期或过量应用碘剂可能诱发甲亢 另一方面也可能诱发甲减和甲状腺肿 4 碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出 ② 放射性碘radioiodine 临床用的放射性碘为131I，其T1/2为8d 药理作用 利用甲状腺高度摄碘能力， 131I可被甲状腺摄取。 131I主要产生β射线和少量γ射线， β射线射程2mm，故辐射损伤一般局限于甲状腺内，且增生细胞对射线敏感，故选择性强，起到类似部分甲状腺切除手术作用 临床应用 1 甲状腺摄碘功能检查 用其γ射线可在体外测得特点。 甲亢时3h摄碘率30-50%,24h45-50%,摄碘 高峰时间前移 2 甲亢 适用于不适合手术或术后复发或对硫脲类过敏者 20岁以下病人、妊娠及哺乳妇女及肾功不良者慎用 使用中严格掌握剂量和注意观察不良反应 3 DTC 手术+131I清甲+TSH抑制治疗模式使DTC的复发率和病死率明显降低。 DTC概述 分化型甲状腺癌在所有类型甲状腺癌中约占95%，其主要包括了甲状腺乳头状癌以及甲状腺滤泡癌。 分化型甲状腺癌恶变程度相对较低，生长稍缓，故患者生存期长，死亡率低，预后相对好。 为什么甲状腺癌术后的病人需要补充甲状腺素制剂 1、甲状腺癌术后的病人由于手术切除了大部分或全部的甲状腺。术后多数会发生甲状腺功能减低，需要甲状腺激素制剂的替代治疗或抑制性治疗。 2、甲状腺素可抑制脑垂体前叶促甲状腺激素TSH的分泌，从而对甲状腺组织的增生及癌组织的生长起到抑制作用。 3、术后口服甲状腺激素对预防复发和治疗晚期甲状腺癌有一定作用。研究表明长期T4抑制性治疗可以明显改善病人的预后，是治疗甲状腺分化型癌的标准方法。 耦联：在过氧化物酶作用下，一分子MIT和一分子DIT 耦联生成T3，或二分子的DIT 耦联成T4。合成的T4 和T3 仍在TG 分子上，贮存在腺泡腔内胶质中。 释放：在蛋白水解酶作用下，TG分解并释出T3、T4进入血液。正常人每日分泌T4约75μg，T3 约25μg。 * TSH与DTC细胞表面TSH受体结合，通过cAMP信号通路调节甲状腺特异基因的表达来调节细胞的增生分化 超生理剂量的L-T4可抑制TSH，带来降低癌症复发风险、提高生存率等获益 * 指南建议的DTC患者复发危险度分层，采用3级分层：低危、中危和高危 * TSH抑制治疗长期使用超生理剂量甲状腺激素，会影响患者心血管、骨骼系统。根据TSH抑制治疗的副作用风险可将患者分为3个层面：低危、中危和高危。 * 指南推荐：L-T4的起始剂量因患者年龄和伴发疾病情况而异。可将DTC分为年轻患者和50以上患者。 年轻患者一般直接启用目标剂量，平均剂量约为1.5～2.5μg/kg/d 50岁以上患者则根据伴发疾病情况分层，无冠心病及其倾向者，L-T4的起始剂量一般为50μg/d，有冠心病或其他高危因素者则从12.5 ～ 25μg/d开始。 * Thyroid是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶. 甲状腺（thyroid gland) 甲状腺（thyroid gland) 一般结构 滤泡 滤泡间结缔组织： 壁 滤泡旁细胞 腔： 胶质 甲状腺球蛋白 滤泡上皮细胞 follicle 含丰富的有孔毛细血管 Thyroid gland Thyroid Gland:Hormones and Iodine Metabolism Brief descriptions 甲状腺激素Thyroid hormone 甲状腺腺泡上皮细胞分泌与释放 胶质 主要成分Thyroid hormone 与含碘的甲状腺球蛋白thyroglobulin,TG 甲状腺储存的特点 细胞外（腺泡腔内）储存 储存量大 50－120d 甲状腺激素的生物合成、分泌与调节 1 碘的摄取 碘泵(sodium-iodide symporter) 摄碘率－甲状腺功能指标之一 2 碘的活化与雒氨酸碘化 甲状腺过氧化酶(thyroperoxidase,TPO) 3 耦联 4 释放 5 调节 甲状腺素和它的前体细胞: 结构 合成 Thyroid hormone synthesis Secondary--- TPO TPO Thyroxine and its precursors: Structure S