HPLC法测定犬鼻腔和静脉给药后血液和脑脊液中地西泮的浓度.pdfVIP

HPLC法测定犬鼻腔和静脉给药后血液和脑脊液中 地西泮的浓度 硕士研究生： 王晓东 指导教师： 王苏平教授 专业名称： 神经病学 摘 要 nervous 研究背景和目的：癫痫是中枢神经系统(central 常见疾病，由于痫性发作没有预见性，为急救治疗带来一定的困难。其 中癫痫持续状态尤应受到重视，其致残率和死亡率相当高，从速控制发 作是治疗的关键。苯二氮唑类静脉用药是目前癫痫持续状态的首选药物 及用药途径，但在缺少医护人员在场的情况下，其应用受到一定限制， 且其反复静脉给药容易形成体内药物蓄积。因此，寻找一条靶向中枢神 经系统的便捷、快速、高效的给药途径成为近年来的研究热点。鼻腔因 其与大脑在解剖结构上的特殊性【IJ，而引起人们的关注。本实验即通过 液(cerebrospinal 药代动力学参数进行比较，以初步探索DZ鼻腔给药用于临床治疗的可行 性，为该药鼻腔给药成为静脉注射给药的一种替代或首选途径提供实验 依据。 方法：四只健康成年家犬，随机分为A，B两组，A组先鼻腔给药， 间隔l 后，再鼻腔给药。两组均在给药后2、5、8、1I、1 liquid performance the under drug 物浓度，并用梯形法计算其药一时曲线下面积(area concentration．time 数据进行统计学处理。 C1 9mm×1 结果：(一)HPLC采用Nova—Pak8柱(3 同间变异系数均小于5％，最低检测限为1 98．71～1 为1742士110．1 84．06士14．08 峰浓度为1053．75土11 F_Iv=AUClv．V 组CSF渗透指数(Fcs 脉给药组(PO．01)。 度高，可用于DZ多种生物样品的测定；2．与静脉给药相比，DZ鼻腔给 于静脉给药，但仍可在数分钟内达高峰，且浓度可达静脉给药水平； 3． DZ鼻腔给药，吸收完全而迅速，脑脊液渗透性好，可以满足l临床癫痫持 续状态院外急救处理的需要。 关键词：地西泮 鼻腔给药 脑脊液 高效液相色谱 犬 HPLCmethodforthe of in determination diazepam dog andCSFofnasalandintravenous plasma administration Postgraduate：XiaodongWang Supervisor：ProfessorShuping Wang Major：Neurology Abstract and is diseaseof