难溶性药物增溶技术的研究进展.doc

难溶性药物增溶技术的研究进展 2007年第l0卷第2期广西中医学院?73? 难溶性药物增溶技术的研究进展 王志萍,邓家刚,韦慧鲜,谷薇薇 (广西中医学院,广西南宁530001) 关键词:难溶性药物;增溶技术;综述 中图分类号:TQ460.6文献标识码:A文章编号:1008—7486{2007)02—0073—04 药物的难溶性严重影响药物的生物利用度,也严重影响 药物制成各类制剂.如研究中的芒果苷,虽具有广泛的药理 作用,能抗病毒,抗氧化,抗肿瘤,抗变态反应,也具有免疫活 性作用和抑制血脂质,降血糖作用及保肝利胆作用等,但芒 果苷属于碳苷类,溶解度很差,不溶于水,也不溶于有机溶 剂,严重限制了其制剂的开发及其制剂的生物利用度.因 此,提高难溶性药物的溶解度具有十分重要的现实意义和研 究价值.为了能圆满完成广西科学基金项目芒果苷水溶性 关键技术的研究,笔者就国内外近十年来改善难溶药物溶 解性技术的进展情况进行调查统计,对分子包合技术,脂质 体技术,固体分散技术,嵌段共聚物胶束,微乳技术和IDD技 术等及增溶效果作一综述. 1分子包合技术 分子包合技术主要是指环糊精包合技术.环糊精(cy— clodextrin,CD)的结构为内径06～1.Onm环状中空的内疏 水外亲水的圆筒状分子.形状和大小适合的亲脂性分子或 基团能进入空腔,通过弱相互作用力形成分子包合物.药物 与p环糊精(pCD)形成包合物后,由于t3-CD的亲水性而增 加了药物的溶解度.许多从中药材中提取的有效成分和有 效部位为疏水性物质,环糊精分子的内疏水外亲水结构可显 着地增加这些物质的溶解度.药物一般随加入的CD的增 加而增大溶出度;药物与t3-CD形成包合物后,利用t3-CD分 子上的羟基亲水性而提高溶解度与溶出速度.如袁曦等… 采用研磨法制备氯化血红索p环糊精包合物,氯化血红素经 p环糊精包合后溶解度是原药的7.28倍.张雁冰等2J分别 用紫外分光光度计检测信阳冬凌草甲素一p环糊精及信阳冬 凌草甲素饱和溶液,信阳冬凌草甲素经包合后其溶解度增大 了1O.5倍;同法测得信阳冬凌草乙素经包合后其溶解度增 大8.4倍. 环糊精包合物可增加难溶性药物的溶解度,但t3-CD自 身水溶解度不大.近年来,人们开始对t3-CD进行结构修饰, 制成了多种t3-CD的衍生物.如将羟丙基基团引入,破坏p CD的氢键,形成的2一羟丙基一p环糊精是p环糊精的羟丙基 衍生物,与其母体(13-CD)相比,水溶性明显提高,能显着增大 难溶性药物溶解度.邵伟等3J用羟丙基一p环糊精包合黄芩 苷,结果明显提高黄芩苷的溶解度,包合后的黄芩苷溶解度 由原来的0ll2rng/ml增至2743rng/rnl.杨彩琴等4J用相 溶解度法研究了羟丙基一环糊精对齐墩果酸的增溶效果,实 验结果表明:随着羟丙基一环糊精的浓度增大齐墩果酸的溶 解度增大,当羟丙基一p环糊精浓度为7.2×10mol-L-.,齐 墩果酸的溶解度为原有溶解度的54倍.郭涛等5J采用羟丙 基一环糊精对大蒜油进行了包合研究,结果表明当羟丙基一 CD浓度在50%时,对大蒜油的增溶可达到448倍. 2脂质体技术 脂质体可以将脂溶性药物包裹在泡囊疏水基团的夹层 中,从而增加药物溶解度;同时,脂质体具有一定的靶向性, 可以改变被包封药物的体内分布,提高药物治疗指数,降低 药物毒性;因此,脂质体作为难溶性药物的载体显示了明显 的优越性.将药物制备成脂质体可以提高溶解度,如紫杉醇 几乎不溶于水.Crosasso等6采用薄膜分散法,将处方组成 确定为PC(磷脂酰胆碱)/PG(磷脂酰甘油酯),其摩尔比为 9:1,制备紫杉醇脂质体,使紫杉醇溶解度达1.0～1.5rng/ ml.此外,在脂质体表面接上一个亲水性聚合物,如聚乙二 醇(PEG),进入体内后,在脂质体表面形成一层水化膜,可减 少血液中调理索在脂质体表面的吸附,减少被MPS的吞噬, 进一步延长其在循环系统中的滞留时间,使进入肿瘤组织的 药物增加,从另一个角度来提高药物的生物利用度.孙莉 等7J用PEG2000单甲醚合成聚乙二醇单甲醚磷脂酰乙醇胺 衍生物(PEGPE),采用Szoka改进逆相蒸发技术,制备PEG 修饰大蒜素长循环脂质体(PEG—DATS-LCL),包封率为 90.77%;长循环脂质体家兔静脉注射给药呈双室模型特征, t1/2p为41.04h,AUC为9.66tLg?ml_l-h～,均显着大于注射 收稿日期:2007—03—09 基金项目:广西科学基金项目(桂科基0575084) 作者简介:王志萍,女,副教授,硕士生导师,研究方向:中药制剂工艺研究 ●;lI. 一 一～综～ ;●I_◆i , ? 74?JournalofGuangxiTraditionalChineseMedicalUniver