肺癌基因检测--赖仁胜？教学内容.ppt

肺癌分子靶向标志基因检测;2010ASCO:肺癌生物标志;NSCLC;EGFR-TKI 疗效双刃剑; TKI抑制剂和EGFR近年相关研究 ;EGFR基因-1906点突变,18缺失;SATURN 研究;1.特罗凯显著延长总人群和亚裔人群 PFS（HRO0.71,0.57), TTP,RS降低：MEGFR90%，WEGFR22%， PFS改善：SD(HR0.68),RR(HR 0.74) OS 20.8m RS降低：全组19%，亚裔33% 2.除EGFR突变外，IHC,FISH,(CA)n， K-ras 预测意义（-）;易瑞沙 mEGFR改善PFS优于化疗，无种族，无病理差异 wEGFR PT化疗，加大死亡风险（HR=2.8 ） wEGFR PFS低于化疗，中位OS 6.4m ;mEGFR RR 易瑞沙37.5%，特罗凯30.0% wEGFR RR 易瑞沙 2.6%，特罗凯7.5% 总体：OS 特罗凯6.7mo，安慰剂4.7mo ISEL（ NSCLC IIIB/IV） OS：易瑞沙5.6mo，安慰剂5.1mo;Paz～Ares汇总分析;mEGFR PFS：特罗凯（365） 13.2mo， 易瑞沙（1065） 9.8mo 化疗 （375） 5.9mo mEGFR 基因突变是NSCLC预测唯一独立因素 注：50%患者在4-6m出现M617 耐药突变，易瑞沙试验用药时间明显长于特罗凯和化疗 ;NSCLC II/III线联合治疗： EGFR-TKI无论w/m型均有一定获益 I线治疗 EGFR-TKI金标准：mEGFR 外周血mEGFR检测率较低： RADIANT↑ 注：本院2005年测序 血液20例突变均（-） 2005-2010测序 肿瘤379例突变率32% mEGFR挑战：肿瘤标本获取，富集，部位，方法，途径，质量。;NSCLC复治，无突变研究;死亡风险比：厄罗替尼与培美曲塞;2010NCCN v.2(MS6)： EGFR;EGFR共识—吴一龙;EGFR 分子分期;K-ras基因-NSCLC： 预后与预测;2010 NCCN V.2 个体性化疗标志物;2010 NCCN V.2 个体性化疗标志物;2010 NCCN V.2 个体性化疗标志物;NSCLC:新的预测预后标志;EML4-ALK分子标志作用-NSCLC;Maria Paola Martelli et al. The American Journal of Pathology, 2009,174(2):661-670.;我科EML4-ALK实例;我科EML4-ALK实例-variant 1;我科EML4-ALK实例-variant 2;我科EML4-ALK实例-variant 3;我科EML4-ALK实例;;;;BRCA1/b- TUBULIN;SCLC-肺小细胞癌生物标志：;SCLC-肺小细胞癌生物标志：;;Abstract No: 7514;Abstract No: 7615 ;Abstract No: e18051 ;benefited more from ;Project Test 腺癌（无脑转移)： Avasting+双药 VEGFR mRNA 腺癌（脑转移） ： 力必泰+卡铂 TS/ERCC1 mRNA C225+双药 EGFR(copy) EGFR(w)+FISH(+): TKI+双药 EGFR测序+FISH EGFR(w)+FISH(-): 双　药 EGFR测序+FISH ;鳞癌以外的NSCLC 　力必泰+铂类 ：TS，ERCC1mRNA 鳞癌 　标准化疗： RRM1,ERCC1,BRCA1,TS;;亚洲人用Avastin+GP方案更好 OS：17.4m（亚洲）；10.9m（欧美） 亚洲人低剂量Avastin比欧美人低剂量更好 OS：28.2m（亚洲）；13.6m（欧美） 说明：人种基因在个体性化疗中存在差异。 检测基因表达：VEGFR/VEGF, RRm1, ERCC1。;肺癌Ⅲ期： C225对OS 未发现基因和免疫组化标志 OS(－): K-ras，EGFRm，EGFR FISH和免疫组化 C225对肺癌OS存在阳性意义：C225+CT 皮疹（三周后）OS: 8.8(m)→15.6(m);TKI 一线选择 女性不抽烟腺癌 :安慰剂 PFS 12: 1