EGFR基因靶向治疗复习课程.pptVIP

;主要内容;EGFR是一种跨膜蛋白，由三个部分组成： ①细胞外结构域：是配体的结合位点； ②单次跨膜的疏水α螺旋区； ③细胞质部分：有自磷酸化位点、和酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性结构域。 ; 受体激活 ： 当EGF同受体细胞外结构域结合位点结合后，受体被激活，导致两个EGF受体单体形成二聚体，使酪氨酸自我磷酸化，激活细胞质部分的酪氨酸激酶。;配体： 表皮生长因子 (EGF)、 转化生长因子α (TGFα) 、 双向调节蛋白 (AR)、 β- 细胞素(BTC)、 肝素结合EGF 样生长因 子(HB-EGF) 、 表皮调节素(EPR)等。;信号通路激活： 二聚体自磷酸化之后酪氨酸激酶活性增强，下游信号通路的蛋白质可与EGFR上磷酸化的酪氨酸位点结合，分别引起细胞内不同的信号应答，从而引起一系列生物效应，调节细胞的生长、增殖，分化，迁移，与肿瘤的发生。 主要激活的信号通路有：JAK/STAT、PI3K/AKT、RAS信号通路。;EGFR失活： 膜表面没有与配体结合的EGFR单体，可被内吞至细胞内部，被内吞的EGFR一部分被细胞降解，一部分重新回到细胞膜上。细胞膜上EGFR的半衰期为30分钟。;二、EGFR在肿瘤中的变异;;数量变异： 正常情况下，一个细胞上会有4*10 ^4~1*10 ^5个EGFR分子。 肿瘤细胞中，可观察到每个细胞有2*10 ^6个EGFR分子。 在许多肿瘤细