第八节非特异免疫增强.pptVIP

第八节: 非特异性免疫增强 ： 一、免疫增强剂 微生物疫苗类增强剂 生物制剂增强剂 化学性免疫增强剂 中草药免疫增强作用 二、免疫抑制剂 一、免疫增强剂 （Immune potentiator） 广义是指单独作用（即不与抗原一起应用，自已本身即能引起机体发生短暂的普遍的免疫增强作用，这种物质与佐剂的重要区别是，可促进所有抗原而不是只加强一种抗原的作用）或与抗原同时使用（注射或口服），均能增强机体免疫应答的物质。 1、微生物疫苗类增强剂 卡介苗、小棒状杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、沙门氏杆菌、李氏杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌、葡萄球菌、链球菌、脂多糖（LPS）、荚膜多糖（CPS-K，从肺炎克雷伯杆菌培养液中提取）、肽聚糖（pG，从粪链球菌中提取）、水溶性佐剂（WSA、从耻垢分技杆菌脱脂细胞壁中提取）、胞壁酰二肽（MDP、从卡介苗细胞壁中提取）、海藻糖二霉脂（TDM）、酵母多糖等。 1.1小棒状杆菌（Corynebacterium parvum，简称CP） G+杆菌，厌氧。 增加IgM、IgG 的合成。 还可激活补体的传统途径和旁路途径，扩大机体的免疫应答。 接种后可在局部引起肉芽肿，不发生组织坏死溃疡，可反复应用，该制剂对肿瘤治疗有一定效果。 我国已有商品小棒状杆菌制剂供应。 1.2卡介苗（BCG） 活BCG作用很全面，能加强多种免疫反应。可刺激骨髓干细胞及T,B,K增生，从而明显地提高动物的免疫力，加强对病原微生物和肿瘤等抑制作用。 死BCG的作用一般，只能增加体液免疫力。 酶水解BCG细胞壁，获得一种小分子物质：N-乙酰胞壁酰二肽Muramyl dipeptides，简称(MDP)，分子量很小，仅500，可溶于生理盐水，仍保持BCG作为佐剂的全部免疫作用，增强细胞免疫及体液免疫，对机体无不良反应，是一种很有发展前途的免疫增强剂。 Meweser等于1975年用化学法合成MDP，我国军事医学科院于1982年也成功地合成MDP 1.2 脂多糖Lipoplysaccharide，简称LPS 许多G-大肠杆菌、沙门氏菌和百日咳杆菌等细胞壁中的脂多糖具有免疫增强作用，其中的类脂A是生物学活力的主要成分. 可促B细胞分化、增殖为大量的浆细胞，并合成IgM。 作用时机对其作用影响很大。 实际工作中极少应用。 毒力大,有热源,特别是对粒细胞及巨噬细胞，可使之释放生物活性物质，引起发热及其它副作用，近年来，有人将LPS经琥珀酰化脱毒，为它的应用创造了条件。 　　2.生物制剂增强剂： 转移因子 胸腺肽 干扰素 免疫核糖核酸 ２.１转移因子 Transfer factor（TF） 是淋巴因子的一种。它预先存在于淋巴细胞中，将特异抗原致敏的T淋巴细胞反复冻融提取后，（可从抗凝血离心后的棕黄层中的白细胞分裂解后提取），经透析或过滤后获得的一种多核苷酸与多肽的复合物即转移因子。 TF可透析（不含蛋白质，本身无免疫原性）无抗原性，含12个氨基酸，2—4个RNA，分子量700—5000，其活性不被核酸酶和胰蛋白酶破坏，56℃30min可破坏，-20℃保存5年。 分特异性和非特异性两种（具很强的转移细胞免疫效应）。 它能将供体的某种特定的细胞免疫功能转移给受体。 凡属细胞免疫功能低下而引起的疾病都可考虑用TF治疗： 如先天性细胞免疫缺陷，自身免疫疾病某些传染如的念珠菌病,结核病等以及肿瘤辅助治疗。 转移因子制备基本流程及鉴定： 1.采取脾,淋巴结浸泡于Hanks液中，不超过36h。 2.用无菌生理盐水洗5次，去除脂肪，被膜.剪3 cm2，搅拌，后超声波处理。 3.于-20℃和37℃反复冻融10次。透析或超滤除菌过滤。分离鉴定冻干。 4.对成品按规定进行无菌试验，安全试验,热源试验等鉴定。特异性试验用淋巴细胞转化试验，E-玫瑰花环试验等鉴定。每ml含核糖≧80μg，含多肽＞300μg，pH6—9为合格。 ２.２免疫核糖核酸Immume ribowucleic acid，iRNA 是淋巴细胞和吞噬细胞受特异性抗原刺激后，产生的免疫信息遗传物质。应用的iRNA 将免疫原制成匀浆免疫大动物后取脾淋巴结研碎后，提取核糖核酸即可。 分子量较大在10万以上。 能将供体对某些抗原的特异免疫信息传递给受体的T细胞和B细胞。使之产生特异性致敏淋巴细胞和抗体，从而提高受体的免疫功能。 应用于肿瘤，慢性肾炎,自身免疫病，病毒性心肌炎及免疫缺陷病等。 　　２.３胸腺激素 胸腺能分泌一系列具免疫特性的多肽类物质，总称为胸腺激素。 它们能调节和控制T细胞的分化，成熟及功能表达。对机体的免疫功能具调节作用。 应用于先天性免疫缺陷，肿瘤及