细胞免疫治疗.pptxVIP

细胞免疫治疗;细胞治疗是指采用经体外操作过的自体、异体或者异种的细胞用于疾病或损伤的治疗、预防。 用于肿瘤、艾滋病、肝炎、糖尿病、器官移植、心血管疾病、脊髓损伤、帕金森病等领域 ;体细胞治疗已经成为多种疾病的有效治疗方式;细胞免疫治疗;;肿瘤的免疫治疗/生物治疗;;以树突状细胞为基础的治疗性肿瘤疫苗使肿瘤个性化治疗成为可能 Dendritic-Cell-Based Therapeutic Cancer Vaccines might enable the development of next-generation curative therapies for individuals with cancer;过继性T细胞回输是肿瘤免疫治疗的又一个新兴领域 Adoptive T Cell Transfer for Cancer Immunotherapy in the Era of Synthetic Biology; 美国Dendreon公司进行了树突状细胞疫苗(PROVENGE)治疗雄性激素非依赖的晚期前列腺癌患者的Ⅲ期临床试验（2009.4.28），结果显示： PROVENGE治疗组的患者中位生存时间高于安慰剂组患者4.1个月（25.8个月 vs 21.7个月） PROVENGE治疗组的患者三年生存率比安慰剂组高出38%（31.7% vs 23%） IMPACT study的结果p=0.032，高于预期的p=0.043，治疗组死亡风险比对照组降低了22.5%（HR=0.775） PROVENGE的安全性良好，显著延长患者的中位生存时间，提高三年生存率。;Nat Rev Drug Discov. 2011;10(8):591-600.;肿瘤过继性细胞免疫治疗已成为肿瘤的第四种治疗模式 ;国际上批准临床应用的过继性细胞治疗产品;限制肿瘤免疫应答的因素;细胞免疫治疗分类;;淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokine activated killer cells, LAK) 肿瘤浸润性淋巴细胞( Tumor infiltrating lymphocytes, TIL) CD3 单克隆抗体激活的肿瘤杀伤细胞(Anti-CD3 monoclonal antibody activated killer cells,CD3AK) 细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine induced killer ceils，CIK) 自然杀伤细胞(Natural killer cells, NK) 细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocytes, CTL) 树突状细胞(Dendritic cells,DC)、;免疫平衡状态;免疫平衡状态;过继性免疫治疗 (Adoptive immunotherapy);淋巴因子激活的杀伤细胞Lymphokine-activated killer cells, LAK;LAK的临床应用 1984年11月Rosenberg研究组经美国FDA批准，首次应用IL-2与LAK协同治疗25例肾细胞癌、黑素瘤、肺癌、结肠癌等肿瘤患者。 治疗用LAK细胞数量在0.6～18.4×1010，IL-2用量2.8×105-3.32×106 U/kg。其中11例肿瘤缩小超过50％，1例黑素瘤完全消退。 1988年该研究组总结了IL-2与LAK细胞协同治疗222例肿瘤患者，其中16例患者肿瘤转移灶完全消退，26例患者肿瘤消退50％以上，该疗法对转移性肾细胞癌、黑素瘤、结肠癌和非何杰金氏淋巴瘤患者的疗效较显著。有报道乳腺癌、膀胱癌局部联用IL-2进行治疗也获得明显疗效。 ;肿瘤浸润淋巴细胞Tumor infiltrating lymphocyte, TIL ;用机械处理和酶消化方法，从肿瘤局部分离出肿瘤浸润的淋巴细胞，加入高剂量IL-2体外培养，残存的肿瘤细胞7-13天全部死亡。 与来自PBMC的LAK细胞比较，其特点是: (1)杀伤活性强 50-100 倍，因此在治疗中可以减少效应细胞和IL-2的用量，而且对LAK治疗无效的晚期肿瘤仍有一定治疗效果； (2)主要由CD8阳性细胞诱导而来,在动物实验中发现TIL杀伤肿瘤作用具有特异性；;(3) 宿主的抑制状态有利于TIL的杀伤作用,因此治疗时加用环磷酰胺(Cy)100mg/kg可明显提高疗效，可能与免疫抑制药能消除抑制性细胞或因子，增强过继免疫治疗作用有关，因而可减少IL-2的用量，降低毒副反应； (4) 可从手术切下肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结、癌性胸腹水中获得淋巴细胞，经加IL-2培养后，其生长、扩增能力强于LAK细胞。已有报道应用TIL治疗14例转移性肺癌等晚期肿瘤患者,其中4例肿瘤缩小50％以上，副作用明显低于IL-2/LAK疗法。;肿瘤浸润淋巴细