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. . 一致性评价现场检查中相关注意事项汇总 一致性评价注册申报流程 首先“一致性”是指仿制药与原研药（或“参比制剂”）的治疗等效（therapeutically equivalent）“治疗等效”又包含了两层含义。 一是药学等效(pharmaceutically equivalent)，是指同样的剂型要包含同样量的原料药，并符合同样的或法定的质量标准； 一是生物等效(bioequivalent)，是指具有同样的临床有效和安全性。 仿制药申请又称为简化新药申请，通过简单的PE/BE试验，从而免去大规模临床试验，最终实现可替换性。在开展一致性评价过程中，药品生产企业须以参比制剂为对照，全面深入地开展比对研究：包括处方、质量标准，晶型、粒度和杂质等主要药学指标比较研究，以及固体制剂溶出曲线的比较研宾以提高体内生物等效性试验的成功率，并为将药品特征溶出曲线列入相应的质量标准提供依据。 具体流程如下： 一致性评价生产现场检查程序 申报前： 需要提交一下资料： 《生产现场检查申请表》；《现场主文件》；《生产现场检查准备情况》 审评中 做好核查准备： 1、首次会PPT 2、现场需要准备的文件 检查中 全力配合检查： 1、收到检查通知后及时排产 2、保证检查中相关人员到位 3、做好核查老师接待工作 检查后 检查后送检：按通知书要求送检；跟踪检验机构结果，及时沟通。 药品一致性评价生产现场相关准备资料众多，需要反复核对确保与实际情况相符，提前将资料准备充分。 现场检查的特点 研制现场核查：药学研制现场核查；临床试验核查（BE试验）；非临床研制现场核查（如有） 生产现场检查：报产3批动态现场检查 检查的核查主体 省局不再实施现场检查核查，而是作为国家局的检查力量参与。通常2-3人，构成通常为：一位GMP专家、一位分析专家及其他。 检查关注点 真实性（资料真实性）；一致性（车间一致、批量一致、处方工艺、原辅料、设备一致）；数据可靠性（数据可追溯）；合规性（符合GMP要求） 一致性评价生产现场检查相关资料准备 《一致性评价生产现场检查申请表》：增加了批准文号、上市生产批量、现场检查批量、生产线取得药品GMP证书情况、认证范围、认证时间/上次接受现场检查时间、BE研究批情况、工艺验证批情况、近3年生产情况等。 《现场主文件》：现场主文件（Site Master File）内容包括企业总体情况，生产质量管理体系，人员，厂房和设备，文件，生产，质量控制，分销、投诉、产品缺陷与召回，自检等9个方面，是一致性评价资料中最为核心的资料之一，需要引起重视。 《生产现场检查准备情况》：这部分资料主要针对的是该品种的情况，包括了人员、原辅料包材、生产线、共线品种、工艺验证、清洁验证、设备确认、中间产品质量控制、检验、稳定性考察、BE批产品生产情况、动态考核批计划安排、GMP执行情况及上次GMP检查缺陷整改等。 检查前的相关准备 1.接受现场检查品种仿制药质量和疗效一致性评价全套注册申报资料。 2.委托生产协议和质量协议，（根据实际情况而定）。 3.参比制剂的来源及证明，如购买发票、赠送证明等。参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等。参比制剂的接收、发放、使用记录或凭证。 4.药品生产相关规程，包括：生产工艺规程；标准操作规程（产品相关生产操作规程、设备操作规程、原辅料取样检验操作规程）；原批准的质量标准和申报的质量标准；空白批生产记录（批生产主记录）。 5.一致性评价工作所涉及的所有生产批次（含BE批、工艺验证批等）相关记录，包括：批生产记录；批检验记录；稳定性试验记录；仪器设备使用记录；纸质图谱及电子图谱。 6.工艺验证方案和报告，以及设备确认、批量、清洁验证情况。 7.药品所有生产批次（含BE批、工艺验证批）的供应商档案。 8.药品所有生产批次（含BE批、工艺验证批）的物料台账及相关单据。 9.BE批的体外评价资料。 10.溶出度仪的验证资料。 11.药品所有生产批次的剩余样品情况（不应销毁）。 12.近三年产品年度质量回顾报告。 13.近3年该品种生产线接受境内外检查机构检查情况及整改资料。 一致性评价生产现场检查的主要内容 1、机构和人员 ①企业应建立药品生产和质量管理组织机构，并能够确保各级部门和人员正确履行职责。 相关重点 （1）组织机构图是否涵盖了生产、质量、仓储、设备等方面的内容 （2）研发、生产人员的数量级资质 （3）质量管理部门的职责、生产管理部门的职责 （4）变更、偏差、CAPA管理制度 ②参与样品批量生产的各级人员，包括物料、样品生产、质量检验、质量保证等人员是否具备履行其职责的实际能力 相关重点 （1）各级人员是否能对新增品种的物料管理，样品生产及质量检验熟练掌握；对发现的问题能否判断并及时处理。 （2）是否有书面的形式规定了所有从事生产