高血压与血管重塑.pptVIP

血管的舒缩状况、管腔中的血流分布及血液在管腔中的流动速度随着机体代谢和需要不同会随时发生改变。相对于血液动力学的这种显著变化，血管壁的结构在一定范围内是相对稳定的；而随着血管生长和衰老过程的发展，起结构会发生一些明显变化。这种变化往往是血管壁对血流动力学及体液和局部内分泌因素改变的一种较长期的反应，血管在一定条件下结构和功能相适应的这种变化称为血管重塑。 （一）生物物理学因素： Laplace定律和Poiseulle定律 Laplace定律：T=Pⅹr/w：T：管壁张力 P：跨壁压力 R：血管半径 W：管壁厚度 Poiseulle 定律： （二）某些与生长有关的体液与局部因素对血管重塑的影响 1.?促进血管增殖的多肽生长因子 ?? 如：PDGF（血小板生长因子） EGF（上皮生长因子）、 FGF（纤维生长因子） TGF（转移生长因子）、 IGF-1（胰岛素样生长因子—1）、IL—1（白介素1）。 AngⅡ RAS是对血压进行调节的最重要内分泌因素之一，AngⅡ也是目前高血压研究的热点。AngⅡ除了参与血管紧张性和醛固酮分泌调节外，还有促进核酸合成，调控某些基因表达，刺激血管增生肥厚等重要生物学功能，有研究表明AngⅡ可能通过其促增殖作用直接参与子血管的重塑过程。 3、ET： ET是极强的缩血管物质之一，研究表明它也有促进血管平滑肌细胞增生肥厚的作用，因此它可能涉及到了某些高血压动物模型血压的升高和血管的重塑，与AngⅡ互相作用，共同促进血管重塑，但这一说法尚需大量的临床实验证实。 4、抑制血管增殖的生长因子 如蛋白聚糖、NO等 NO： 研究表明细胞内cGMP的增高常导致血管平滑肌细胞增殖的下降，而NO介导的血管平滑肌细胞舒张恰好伴随着细胞内cGMP的升高。细胞培养实验也表明将NO作用于血管平滑肌细胞后，其增殖率下降。 四、血管重塑的研究方法： （一）血流动力学研究 （二） 组织学研究 （三） 活体直接观察血管 （四） 离体小动脉研究方法 血流动力学研究 研究手段主要是将阻力血管床完全舒张，如采用反应性充血后测量血管阻力。即用药物手段使血管达到最大扩张后，平滑肌完全松弛，此时兴奋收缩耦联机制对血管阻力的影响降至最低限，对血流的残余阻力，也称作最小阻力只能归于血管结构本身的改变。这种改变主要强调管腔内径的减小是由于血管增厚造成的，此时血管外径可能增大或不变。 在高血压患者上肢血管床的研究表明随着患者平均血压的增高，最小阻力大致上成比例的增高。另有研究者用放射性同位素清除术研究了下肢的血管，这些研究都支持原发性高血压后，血管的结构有所改变。给高血压患者一些加压物质后发现血管结构改变的一些间接证据。因高血压后血管结构改变，管壁与管腔比值增加常伴有血管反应性增强。 整体血流动力学的研究提供了一些高血压后血管结构改变的证据，但却难以对血管结构特定性的改变进行深入的揭示，如血管最小阻力的增加除血管管径减小的原因外，也不能排除血管由于重塑或增生等 原因而变的稀少所带来的结果，因此，也就无法对血管重塑进行更进一步的探讨，有关的研究还有赖于对血管直接的研究。 组织学研究 组织学研究是最直观的研究手段，目前运用尸检和活检得到的血管标本，在此方面进行了许多研究。但就组织学方法而言尚存在一些问题有待解决。如标本固定过程中很难避免灌注压引起血管收缩的可能性，因此组织学的直接观察也有它的局限性。 尽管如此，目前通过此方法还是获得了一些有意义的结果，如发现高血压后血管结构变化的最主要特征为血管壁与管腔比值的增大，可能伴随着或不伴随着中膜平滑肌细胞容积的增多，提示血管重构确实发生，而且重塑中的两种现象血管重排和增殖可能交替存在。 活体直接观察血管 在自然条件下，对高血压时血管的舒缩状态和结构进行无创性研究无疑是最理想的研究方法，但也是目前最不成熟的研究方法。迄今为止，这种观察也只能运用毛细血管镜或结合荧光造影术以及激光多谱乐技术对于眼睛、甲床、皮肤血管进行一些研究。如发现高血压视网膜血管的损害程度随血压增高而加重，结膜血管逐渐减少等。 但运用此方法进行进一步的研究血管重塑现象是困难的，因此它无法给出血管结构的确切定量指标，因此这种方法的完善还有待于某些更好的无创性检测手段在临床的推广和应用。 离体小动脉研究方法 1.金属丝—肌肉描迹法 金