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除菌过滤技术及应用指导原则 （征求意见稿） 国家食品药品监督管理总局 食品药品审核查验中心 二〇一六年七月 除菌过滤技术及应用指导原则 （征求意见） 第一章 总则 第一条 【目的和依据】为指导和规范除菌过滤技术 在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质 量稳定，依据《药品生产质量管理规范》及其附录，制定本 指导原则。 第二条 【定义】本指导原则的除菌过滤是指：在不 给产品质量造成不利影响的前提下，采用物理截留的方法去 除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的 过程。 第三条 【范围】本指导原则包括除菌过滤系统的设 计，选择，使用，验证等内容，适用于无菌药品从工艺开发 到上市生产的全过程。 ——1— 第二章 过滤工艺设计 第四条 【风险评估】过滤工艺设计时， 应根据产品 属性及工艺目的进行风险评估，从而选择合适的过滤器及并 确定过程参数。 第五条 【过滤器孔径】除菌过滤工艺应根据工艺目 的,选用 0.22um 或更小孔径的除菌级过滤器。0.1um 的除菌 级过滤器通常用于支原体的去除。 第六条 【产品微生物污染水平】 对无菌生产的全过 程进行微生物控制，避免微生物的引入。最终除菌过滤器前， 料液的微生物污染水平应小于等于 10 CFU/100ml。如果过 滤前料液微生物污染水平高于 10 CFU/100ml ，则需采取适 当的方法,降低其微生物负荷。 第七条 【过滤器材质】选择过滤器材质应当充分考 察其与料液的兼容性，过滤器不得因与产品发生反应、释放 物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。除菌过滤器不 得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器。 第八条 【过滤器面积】合理的过滤膜面积需要经过 科学的方法评估后得出。面积过大可能导致产品回收率下降、 过滤成本上升。过滤面积过小可能导致过滤时间延长、中途 堵塞甚至产品报废。 第九条 【过滤器结构和装置】过滤器选择时应注意 —2—— 过滤器结构的合理性，避免存在卫生死角。过滤器内过大的 保留体积可能会使产品残留增加，从而降低收率。过滤器进 出口存在一定的限流作用，应根据工艺需要,选择合适的进出 口大小。对于折叠式滤芯，注意其折叠结构的合理性，避免 因过度折叠而高估其有效过滤面积。 第十条 【工艺参数的选择】选择过滤器时，应根据 实际工艺要求，确定工艺操作时的进出口压差范围、过滤温 度范围、最长过滤时间、灭菌温度和时间等工艺参数，并确 认这些参数是否在过滤器的可承受范围内。 第十一条 【供应商资质和审计】应选择具有除菌过 滤器生产能力的供应商。供应商必须进行相关的验证并结合 批次放行之前的质量检验来保证除菌过滤器的性能。药品生 产企业则应审核供应商提供的验