细胞分化与胚胎发育-课上演示版.pptVIP

细胞分化与胚胎发育 王飞 fei@jlu.edu.cn tissue organization Most ancient and fundamental questions in all of biology: How is a whole multicellular organism generated from a single fertilized egg? Introduction 内容提要 细胞分化基本特点 基因选择性表达 基因表达调控 表观遗传学 胞内因素与胞外因素 协同作用 细胞分化是基因选择性表达的结果 同样的基因组，不一样的转录组 基因表达的组合调控（combinational control） 一种细胞类型对应一种特异调控蛋白？ NO 多基因表达的协同性 细胞分化过程中依赖于一系列基因在短时间内的同时表达 关键性调控蛋白 启动多基因表达的“最后一位密码” 主导基因（master gene） 主导基因（master gene）：编码关键性调控蛋白的基因 上游信号触发一种或几种主导基因的表达来启动分化过程 MyoD→骨骼肌细胞分化 器官的形成也可以如此启动 果蝇的 Ey基因 与 “腿眼” 分化状态可以继承 末期分化细胞每次分裂产生的仍然是同种子细胞 肝细胞 成纤维细胞 平滑肌细胞 转分化与再生 一种类型的分化细胞转变成另一种类型的分化细胞的现象称为转分化（transdifferentiation） 去分化→再分化 再生（regeneration）：生物体缺失部分结构后的重建过程 伤口附近相近终末分化细胞的转分化 皮肤 肌肉 伤口附近G0期细胞重新进入周期 肝脏 影响细胞分化的其他因素 受精卵细胞质不均一性 mRNA： 隐蔽→不均一分配→激活 胞外信号分子 近端组织相互作用: 同向分化 分泌信号分子 位置效应 远距离作用：激素分子 环境对性别的影响 温度 位置 营养条件 染色质变化与基因重排 马蛔虫 丢失 浆细胞分化 重排 细胞全能性 细胞全能性（totipotency）：细胞经分裂和分化后仍具有形成完整有机体的潜能或特性。 胚胎发育过程中细胞全能性随细胞分化而下降 多能性（pluripotency）：多种细胞 组织构建/器官 单能性（unipotency）：一种细胞 几种功能结构与功能相近的细胞 干细胞的概念和分类 干细胞：具有自我更新能力和分化潜能的细胞 全能性：全能干细胞 多能干细胞 单能干细胞 来源： 胚胎干细胞：胚胎 成体干细胞：造血干细胞 骨髓间充质干细胞 神经干细胞 肌肉干细胞 干细胞的特点 数量极少 全能性随分化过程而下降 分化状态受外界环境影响 再生医学的构想 内容提要 个体发育及组织自我更新 个体发育：受精卵→个体 胚胎发育→个体生长 全能干细胞→多能/单能干细胞→终末分化细胞 哺乳动物生殖系统的分化 性腺：性腺原基分化 → 雄性睾丸/雌性卵巢 睾丸决定因子（TDF）与SRY基因 性腺分化中Y染色体的决定性作用： XX：女性 XY：男性 XO：女性 XXY：男性 雄性性腺分化早于雌性性腺分化 XY-XX嵌合体小鼠 睾丸支持细胞 Y染色体上的睾丸决定因子 SRY 性逆转：XX：男性 X染色体携带SRY（易位） XY：女性 Y染色体丢失SRY（缺失） SPY：基因 编码一种转录因子 原生殖细胞（PGC）的迁移 生殖嵴及其附属结构 生殖嵴： 生殖器官及生殖细胞成熟的场所 乌尔夫氏管：雄性生殖管道 输精管 前列腺 穆勒氏管：雌性生殖管道 输卵管 子宫 阴道上部 主要分化事件-雄性 PGC到达生殖嵴时: 部分生殖嵴细胞分化为睾丸支持细胞 PGC向精子方向分化 穆勒氏管退化 雄性生殖器官发育 相对主动 主要分化事件-雌性 PGC到达生殖嵴时: 无睾丸支持细胞出现 PGC向卵细胞方向分化 乌尔夫氏管退化 雌性生殖器官发育 相对被动 PGC分化依赖于性腺 性腺分化不依赖于PGC 睾丸支持细胞的出现 SRY基因表达触发 睾丸支持细胞的作用： 1 诱导PGC向精子方向分化 2 分泌抗穆