交联改性丝素蛋白可降解膜材料的制备与药物释放分析.pdfVIP

交联改性丝素蛋白可降解膜材料的制备及药物释放研究 摘要 丝素蛋白是从蚕丝中提取的天然高分子纤维蛋白，具有良好的生物相 容性和机械性能，在组织工程领域显示出巨大的应用价值。随着对丝素的 深入研究，丝素蛋白在生物医学领域的应用显示出巨大的潜力，制备结构 可调控的丝素材料，用来满足生物医学实际应用的需要逐步成为研究重点， 采用交联方法对丝素蛋白材料进行改性是调节丝素蛋白材料结构性能的重 要方法。 本文先选用小分子交联剂——戊二醛，以溶液浇注法制备交联改性丝 素蛋白薄膜，利用傅里叶红外光谱(FTIR)、差示扫描量热(DSC)和X-射线衍 射(XRD)分析薄膜材料结构和形态的变化对其力学性能和溶解性的影响，并 以罗丹明B 为模型药物构建药物缓释体系，分析罗丹明B 从交联薄膜的释 放动力学。结果显示，戊二醛交联引起薄膜材料中丝素蛋白由无规卷曲向 -折叠结构的转变和无定型区域丝素肽段相互作用的改变，在不同程度上影 响了混合薄膜的力学性能、溶蚀率和药物缓释性能。随着戊二醛含量的增 加，丝素蛋白交联膜的拉伸强度和断裂延长率先增加后减小，在戊二醛用 量为 7.5% 附近出现最大值。添加戊二醛提高丝素蛋白薄膜在水中的稳定 性，极大减少了药物模型分子罗丹明B 的爆释现象，在戊二醛交联丝素薄 膜药物释放体系中罗丹明 B 经过短暂的快速释放后持续、缓慢、线性地释 放，其释放速率随着戊二醛含量的增加先上升后下降，与丝素蛋白二级结 I 构中-折叠含量，显示出良好的线性关系。 另选用大分子交联剂——聚乙二醇缩水甘油醚（PGDE ）对丝素蛋白进 行交联改性制备薄膜材料。结果显示，PGDE 对丝素蛋白交联改性能够引起 丝素蛋白由无规卷曲向-折叠结构的转变，并在wPGDE=10%时表现出较高的 抗拉强度和较低柔软性。另外，交联剂 PGDE 的加入大大提高了丝素薄膜 材料在PBS 和酶溶液中的稳定性，降解速率明显减慢，且丝素的降解率随 着PGDE 用量的增大先下降后上升，在β-折叠含量达到最大值wPGDE=10% 时表现出最低的降解速率。而对于在PBS 和酶降解作用下的药物释放，罗 丹明B 的释放速率随PGDE 含量的增加逐渐减小，其累积释放速率随时间 呈线性增加。罗丹明B 从交联膜的释放过程主要为非典型的Fickian 扩散， 且增加PGDE 添加量造成罗丹明B 释放常数k 的下降和扩散指数n 的增加。 罗丹明B 从丝素蛋白膜的释放除受到基质溶蚀和降解的因素影响之外，还 受控于药物分子扩散、基质溶胀、释放介质的颗粒大小和丝素蛋白材料结 晶结构的影响。这对研究丝素蛋白生物医学材料的释放和降解机理、设计 和应用提供必要的实验和理论依据。 关键词：丝素蛋白 戊二醛 聚乙二醇缩水甘油醚 药物缓释 酶降解 II PREPARATION BIODEGRADABLE SILK FIBROIN FILMS MODIFIED WITH CROSSLINKING AGENT FOR CONTROLLED DRUG RELEASE ABSTRACT Silk fibroin is a kind of natural protein polymer which is extracted from silk. It has a good application prospect in the field of tissue engineering beacause of good biocompatibility, mechanical strength and avirulent side-effect. In recent years, the preparation and application of silk fibroin obtained great development in the area of biomedical material, preparation silk fibroin material of whic