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第十二章.免疫耐受
内容一.基本概念(1)免疫耐受(2)中枢免疫耐受(3)外周免疫耐受
免疫耐受:1)在抗原刺激下,对抗原特异应答的T、B细胞不能被激活产生特异免疫效应细胞,不能执行正免疫效应的现象。
2)具有免疫特异性,只对特异抗原不应答。
2.中枢免疫耐受:在胚胎发育阶段及出生后免疫细胞的中枢发育过程中,尚未成熟的T与B细胞接受自身抗原刺激,形成了对自身抗原的免疫耐受。
3.外周免疫耐受:成熟的T细胞和B细胞,在遇到内源性或外源性抗原时,不产生正免疫应答。
内容二.免疫耐受的形成(1)影响因素(2)形成机制(3)维持与终止
1.影响免疫耐受形成的因素:1)抗原因素:
①抗原在体内的持续时间:抗原的持续存在是维持机体免疫耐受状态的重要条件。这是因为免疫系统中不断有新的淋巴细胞产生,一旦耐受原在体内消失,机体对该特异性的抗原可重新产生免疫应答。多次注射耐受原可使免疫耐受状态延长。有些耐受原,如淋巴细胞和病毒等能在体内长期存活故可诱导长时间的免疫耐受。分解缓慢的抗原较分解迅速的抗原诱导免疫耐受的持续时间长。
②抗原的性质:小分子的可溶性,非聚合状态抗原易为耐受原;大分子颗粒性物质和蛋白聚全物抗原多是免疫原。表面有许多相同决定簇的抗原子易成为耐受原。
③抗原进入机体的途径:一般而言,抗原经静脉注射最易诱导免疫耐受,经腹腔较易,经皮下及肌肉较难。另外,口服抗原导致局部产生分泌型IgA,全身则为免疫耐受。
④抗原的剂量:TD抗原无论剂量高低均可诱导T细胞产生免疫耐受。TI抗原只有在高剂量时才能诱导B细胞产生免疫耐受。(即T细胞较B细胞容易形成免疫耐受。)⑤抗原表位特点:耐受原表位,天然鸡卵溶菌酶可激活Ts细胞,抑制Th细胞,致免疫耐受。
⑥抗原变异:易发生变异的病原体抗原,模拟抗原,结合T细胞和B细胞的表达受体,但不能产生使细胞活化的第一信号,致免疫耐受。如HIV病毒感染。
机体因素:一般而言,抗原在胚胎期最易诱导免疫耐受,在新生期次之,成年期较难。同一种耐受原在不同遗传背影的小鼠可诱生出程度不同、持续时间不同的免疫耐受状态。在成年个体应用的免疫抑制措施有利于免疫耐受性的诱导。常见的免疫抑制措施有:全身淋巴组织射线照射;注射抗淋巴细胞血清;应用环磷酰胺,环孢霉素A及糖皮质激素等免疫抑制剂。
2.形成免疫耐受的机制:1)中枢耐受:阴性选择和克隆消除。
2)外周耐受:①克隆清除及免疫忽视;②克隆无能或不活化;
③免疫调节(抑制)细胞的作用;④细胞因子的作用;⑤信号转导障碍与免疫耐受。
经典试题1:关于免疫耐受描述错误的是:
A.具有免疫特异性,只对特定抗原不应答
B.一般情况下不影响适应性免疫应答整体功能
C.不同于免疫缺陷
D.不同于药物引起的对免疫系统的普遍抑制
E.只能在中枢免疫器官内发生
经典试题2:中枢耐受是指:
A.在中枢神经系统遇到Ag所形成的耐受
B.在胚胎期T与B细胞发育过程中遇自身Ag所形成的耐受
C.在出生后T与B细胞发育过程中遇自身Ag所形成的耐受
D.上列A与B二项 E.上列B与C二项
经典试题3:外周耐受是指:
A.不成熟的T及B细胞在外周遇到抗原所形成的耐受
B.成熟的T及B细胞遇内源性Ag不产生正免疫应答
C.成熟的T及B细胞遇外源性Ag不产生正免疫应答
D.上列A与B二项 E.上列B与C二项
经典试题4:对维持耐受状态最重要的是:
A.耐受原的性质 B.免疫系统的成熟度 C.免疫抑制剂的使用 D.耐受原在机体内持续存在
E.佐剂的使用
经典试题5:关于免疫耐受,错误的是:A.多次注射耐受原可延长免疫耐受状态
B.静脉注射抗原易诱导免疫耐受
C.聚合的蛋白抗原易诱导免疫耐受D.遗传背景与免疫耐受相关
E.克隆清除是形成免疫耐受的机制之一
答案及题析:
1.E 2.E 3.E 4.D 5.C
3.免疫耐受的维持与终止:1)影响免疫耐受持续时间的因素:①抗原的持续存在;②机体免疫系统处于未成熟状态时,如婴儿、幼年期,经特殊处理所诱导的免疫耐受性维持时间长。
2)免疫耐受的终止:①自发终止:已建立了耐受性的个体如无抗原的再度刺激,免疫耐受性随着体内抗原被清除而自行消退,重新出现对特异抗原的免疫应答。
②特异终止:使用各种模拟抗原物质,特异地破坏已建立的耐受性。
内容三.免疫耐受与临床【略】 (1)建立免疫耐受(2)打破免疫耐受
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1.抗感染免疫:是机体抵抗病原生物及其有
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