专题：细胞信号转导.pptVIP

四、一氧化氮（NO）信号（第二信号） 某种信号途径（如G蛋白偶联受体） 胞内Ca2+库释放（间接） 配体闸门通道（直接） 导致Ca2+浓度 上升 NO合酶活性上升 催化精氨酸转化形成NO和瓜氨酸 NO调节细胞内代谢：如可以提高cGMP浓度而产生一系列代谢反应 近期的研究已表明，一氧化氮具有免疫调节、神经传递、血压生理调控和血小板凝聚的抑制等生理功能。 Nitric Oxide Signaling Pathway 五、蛋白激酶使底物磷酸化： 受体类型/效应器： 偶联G 蛋白受体 酪氨酸激酶类受体（GC） 偶联G 蛋白受体 AC 第二信号： cAMP cGMP NO Ca2+ IP3 DAG 蛋白激酶： PKA PKG Ca2+?CaM依赖性蛋白激酶 PKC 底物蛋白磷酸化 生物学效应 配体闸门通道 PLC （同一类受体可产生多种第二信号；不同种类受体可产生同一第二信号。 表明细胞内的不同信号转导通路并非独立存在，而是存在着多种交互的联系） 级联反应： 即催化某一反应的蛋白质由上一步反应的产物激活或抑制。 优点： ①通过单一种类的化学分子便可调节一系列酶促反应 ②使信号逐级放大 第三节  细胞信号转导障碍与疾病 受体病： 因受体的数量、结构或调节功能变化，使受体不能正常介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病。 一、受体异常与疾病 受体下调或减敏： 受体数量减少或靶细胞对配体刺激的反应性减弱 受体上调或增敏： 受体数量增加或在缺乏配体时自发激活或对正常配体 反应性增强 遗传性受体病 自身免疫受体病 继发性受体异常 家族性高胆固醇血症 家族性肾性尿崩症 甲状腺素抵抗综合征 重症肌无力 自身免疫性甲状腺病 损伤性：膜磷脂分解 代偿性：ligand? LDL-R 1、合成障碍 2、转运障碍 3、与配体结合障碍 4、内吞缺陷 数目? 1. 家族性高胆固醇血症 因编码LDL受体的基因突变，使细胞表面LDL受体减少或缺失，引起脂质代谢紊乱和动脉粥样硬化。 (1) LDL受体的代谢 核 粗面内质网 高尔基体 囊泡 溶酶体 核内体 (2)表现 常染色体显性遗传 LDL受体减少 血浆LDL水平升高 早发动脉粥样硬化 (1) 机制 Ach 运动神经末梢 Na+内流 肌纤维收缩 Ach受体 抗 n-Ach受体抗体 2. 重症肌无力 因存在抗n-Ach受体的抗体而引起的自身免疫性疾病。 受累横纹肌稍行活动后即疲乏无力，休息后恢复。 (2) 表现 二、G蛋白异常与疾病 ? ? ? GTP GDP 效应蛋白 通道 载体 PLC? ? ? ? GTP GDP Gsα+GTP AC cAMP 外毒素使Gsα精aa201核糖化 ATP Cl-、H2O 1、霍乱 编码Gs α的基因(GNAS1)突变 (1) 机制 30％～40％垂体腺瘤 GTP酶抑制，Gs α 持续激活 AC活性↑， cAMP↑ GH分泌↑ 2、肢端肥大症和巨人症 (2)表现 肢端肥大 身材高大 三、细胞内信号转导分子、转录因子异常与疾病 （一）NO与缺血-再灌注损伤 心肌缺血 NO合酶? NO? cGMP? PKG DNA Ig?轻链基因的 ?B序列 NF-?B 最先从B淋巴细胞中发现 与Ig?轻链基因的?B序列特异结合核因子 （二）核因子- ? B与炎症? ?B序列存在于多种基因的启动子和增强子中 R TNFa 酸性神经 鞘磷脂酶 神经 鞘磷脂 神经酰胺 蛋白激酶 + NF-kB IkB ? IkB NF-kB 基因转录 细胞因子,炎症介质 Small G= Ras,Rho,Rab family 临床病例 男性， 6岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊。患儿出生时臀部即有一绿豆粒大小之疹状黄色瘤，此后，黄色瘤渐扩展为条纹状及片状，且颈后、肘部和膑骨等肌腱附着处及眼内眦部先后出现斑块状、条纹状黄色瘤。5岁后双手指、足趾伸肌腱及跟腱先后出现大小不等的结节状黄色瘤。 临床病例 体检： 心脏听诊主动脉瓣区可闻Ⅲ级收缩期杂音 实验室检查： 血清总胆固醇(TC) 21.3 mM (2.82-5.95 mM)  甘油三酯(TG) 1.2 mM (0.56-1.7 mM)  高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 0.8 mM (1.03-2.07 mM)  低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 19.6 mM (2.7-3.2 mM) 心电图示左室肥厚及心肌缺血 心脏多普勒检查显示主动脉壁增厚、异常光 斑、主动脉狭窄 7岁时每于剧烈运动即