大鼠胰腺癌组织比较蛋白组学分析.pdf

7 proteins were underexpressed. These differences can be used as a diagnostic marker proteins for dynamic observation of the development of pancreatic cancer, as a new target for gene therapy, and can serve as a marker for evaluation of treatment effect. 2.Peroxiredoxin-1 protein was highly expressed in pancreatic cancer tissue in rats can be used as diagnostic markers and therapeutic targets. [Subjecct words] pancreatic carcinoma;Proteome; Peroxiredoxin-1 6 1.前 言 胰腺癌以发病隐匿、恶性程度高、手术切除率低、预后极差为特征，是恶性 程度最高的肿瘤之一。近年来其发病率在国内外均呈上升趋势。在美国癌症死亡 [1] [2] 率中居第四位 ，我国现居癌症死亡率的第六位，其5 年生存率仅为1%～4% 。 近20 年来，我国胰腺癌的发病率成倍增长，手术切除是目前治疗胰腺癌唯一有 确切疗效的方法，术后配合放化疗，其 5 年生存率可达 15%～40%，但临床上只 [3] 有10%～15% 的病人可获行根治性手术切除的机会，85%左右胰腺癌患者在确诊 时已因出现转移、侵犯重要血管等原因而失去手术根治的机会。胰腺癌恶性程度 高、诊疗困难、预后极差、是死亡率极高的疾病。而且对于其的诊断和治疗方法 多年来并没有突破性的进展。肿瘤的高度侵袭性，诊断的困难是改善胰腺癌生存 率的主要障碍。目前所运用胰腺癌组织分泌较多的非特异性黏蛋白抗原，如糖链 抗原 19-9 （CA19-9）能一定程度监测病情和反映预后，但由于敏感性较低、特 异性较差在胰腺癌的筛查中的应用受到了限制。为胰腺癌寻找出一种高度特异、 敏感度较高、应用简便而性价比较高的肿瘤标志物具有不可估量的临床意义。 胰腺癌发生发展中基因的变化是前期国内外研究的热点。到目前为止学者们 发现了许多胰腺癌的基因改变，如：超过90%的胰腺癌都存在Kras 点突变，像 P53 、P16 、DPC4 这样的肿瘤抑制基因表达受抑制同时表皮生长因子受体 [4] HER-2/neu 基因表达活跃，而Palladin 基因 突变也被认为同某些家族性胰腺癌 的发生联系紧密。然而，在鉴定与肿瘤相关的基因异常方面取得的重大进展并没 有转化成可用于普通人群或高危人群的肿瘤标志物。 蛋白质是基因功能的执行体，但是蛋白质和基因并不存在严格的线性关系。 生命体的复杂性基于蛋白质，要研究生命现象、阐释生命活动规律，仅了解基因 组是远远不够的。在后基因组时代，蛋白质组学技术迅猛发展，发挥着越来越大 的作用。随着胰腺癌发病率不断攀升，蛋白质组学在胰腺癌中的应用成为国内外 研究的热点。并且已经在发病机制、早期诊断、治疗及预后等方面取得了一定成 果。方兴未艾的蛋白组学直接定位于蛋白质水平，能动态、整体、定量地考察疾 病发生发展过程中，蛋白质种类、数量的变化，有助于找到疾病诊断和预后的特 异性标志物同时亦可应用于寻找新的治疗靶点和进一步揭示胰腺癌发生发展机 7 [5] 制。Mikuriya 等 采取2-DE 及液相串联质谱（LC-MS/MS）对10 例胰腺癌组织及 其癌旁正常组织，发现了11 个明显上调的蛋白质，其中有四种参与了糖酵解过 程。癌细胞中糖酵解增强是瘤内缺氧的结果，这些蛋白可能与肿瘤的发生、转移、